肿瘤免疫治疗药效不好?可能是你的用药时间不对!
夜晚注射组:16:30后输注ICIs(免疫检查点抑制剂)≥20%,共计74人; 白天注射组:16:30后输注ICIs(免疫检查点抑制剂)<20%,即16:30前输注ICIs≥80%,共计225人; 16:30后输注免疫检查点抑制剂≥20%的患者中位总生存期为4.8年,明显低于白天注射组(中位总生存期在数据截止时仍未达到); 16:30后输注免疫检查点抑制剂≥20%的患者接受免疫治疗后的5年生存率是49%,而白天注射组的5年生存率则是68%,夜晚注射组患者的死亡风险足足增加了1.04倍! (匹配患者的总生存K-M曲线) 对于这样惊人的研究结果,研究者们在讨论其产生的原因时指出,生物钟对人体免疫系统的调节与影响或许正是导致免疫治疗效果差异如此之大的主要原因。 那么这生物钟与免疫系统又是何方神圣,竟有如此大的威力呢? “日出而作,日落而息”这是古人们几千年来流传下来的生活智慧,同样也是大自然赋予我们遵循的生活规律,时间也由此在我们的体内形成了一套特定的“生物钟”,不断影响着我们内在的生理活动,在这其中就包括了我们的免疫系统。 而前文之所以说免疫治疗这位世外高人必须“早起”的原因也正是因为由他发号施令的这批免疫系统大军还有个名叫“生物钟”的妈妈。这个妈妈向来遵守规律但也心疼孩子,所以她也同样要求她的孩子们早睡早起并且必须准点上下班! END 但不论如何,研究者们还是建议在进行晚期黑色素瘤的免疫治疗时,应考虑尽量安排在下午16:30前进行药物的输注。而对于其他肿瘤患者在进行免疫治疗时,不妨尝试将用药时间安排在白天,也许会有更好的疗效呢。 责任编辑:胃癌康复君 封面图片来源:摄图网 参考文献: [1]Qian DC, KleberT, Brammer B, et al. Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overallsurvival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): apropensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study[J].The Lancet Oncology, 2021. [2]Circadian clocks guide dendritic cells into skin lymphatics [3]Long JE,Drayson MT, Taylor AE, et al. Morning vaccination enhances antibody responseover afternoon vaccination: a cluster-randomised trial[J]. Vaccine, 2016,34(24): 2679-2685. [4]Zhang H, Liu Y, Liu D, et al. Time of day influences immune response to an inactivated vaccine against SARS-CoV-2 [published online ahead of print, 2021 Aug 2]. Cell Res. 2021;10.1038/s41422-021-00541-6. doi:10.1038/s41422-021-00541-6 [5]The microbiota coordinates diurnal rhythms in innate immunity with the circadian clock https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.001 [6]Circadian disruption promotes tumor-immune microenvironment remodeling favoring tumor cell proliferation https://advances.sciencemag.org/content/6/42/eaaz4530


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