肿瘤标志物检测太昂贵?这一全新发现或让临床患者最大化获益

在这个谈癌色变的年代,面对临床诊治困境,癌症早筛显得尤为重要,而全癌标志物的出现让早筛成为众多患者的最佳选择。与传统DNA甲基化标志物相比,全癌标志物可以通过一种标志物将所有癌种一网打尽,实现了精准医学与群众普惠的共存。


12月11日,中国肿瘤标志物学术大会在线上召开,复旦大学生物医学研究院高级PI于文强教授就全癌标志物的发现历程、常见问题以及应用现状进行了全面解答,快来看看于文强教授都说了啥!


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全癌标志物的发现:
没有GPS就没有全癌标志物

由于肿瘤细胞容易发生突变,且有较强的异质性,因此临床诊治提出了“一人一测”的精准医学概念,但现有的全基因组亚硫酸氢盐测序(WGBS)全基因组DNA甲基化检测的比对率较低,并存在很多局限性,高昂的检测成本也让普通患者望而却步。


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为突破DNA甲基化检测比对率低的瓶颈,于文强教授团队经过8年钻研,借助双端测序,即测序的一端是基因组原序列,另一端是转化后表观序列,解决了对率低的问题。而这种全基因组 DNA 甲基化检测方法被命名为 GPS(Guide Positioning Sequencing)。基于GPS更加精准的检测优势,全癌标志物也得以被发现。


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全癌标志物问与答:
十个常见问题汇总

全癌标志物作为肿瘤检测的全新概念,会让医生与患者产生较多疑问,于文强教授针对常见问题进行了全面汇总与解答,共计十个问题,现罗列如下:


1

全癌标志物与泛癌标志物有什么区别?


虽然全癌标志物与泛癌标志物都是在肿瘤诊断研究中出现的概念,但它们还是存在着本质的区别。


泛癌标志物强调肿瘤的异质性,是把多个不同肿瘤的标志物拼凑在一个panel里实现多个肿瘤的检测,是“多对多”的关系,存在有漏网之鱼的可能。全癌标志物表征肿瘤的一致性,用一个标志物检测多种肿瘤,是“一对多”的关系,可以将肿瘤一网打尽。


2

全癌标志物有什么特点?


全癌标志物与生俱来的重要特点,使它在临床肿瘤诊断中具有非常大的优势。


全癌标志物是只在肿瘤中存在的标志物( UCOM:Universal Cancer Only Marker),并且在全身其他正常组织没有甲基化,这一特点很好的解决了存在少量肿瘤细胞的临床样本在肿瘤诊断中容易导致漏诊的问题。因此可以说全癌标志物具有全或无的性质,即只要检测出甲基化,那么临床样本细胞一定存在问题,当病理形态学无法检测出变化时,则细胞处于癌前病变的早期阶段。


3

全癌标志物如何检测?


全癌标志物可以使用以下多种检测方法。

● 多种DNA甲基化检测平台;


GPS平台:检测精确度高,独创分子标签 样本标签,单管多样本平行测序;


Pyro-Seq平台:甲基化检测金标准,独特的质量控制系统,完美检测消除PCR偏好性;


Me-qPCR平台:无需重亚硫酸盐处理,更加适合临床实验室应用,使临床DNA甲基化检测更加稳定、简便、灵敏度高,且更优于焦磷酸测序,低肿瘤丰度更灵敏:可以通过qPCR仪,实现一步法2小时内完成DNA甲基化检测。

4

全癌标志物可以检测什么样本?


只要可以获取并且可能含有肿瘤细胞的样本都可以检测。


包括组织、血液、尿液、胆汁、肺灌洗液、粪便、胸腹水、宫颈刮片及尿道分泌物等13 样本类型。


5

全癌标志物的准确性如何?


于文强教授表示截至目前累计完成21631例临床样本双盲验证,组织样本总体符合率>90%。包含宫颈癌、尿路上皮癌、肺癌和子宫内膜癌等多种癌症。同时也表示研究团队很欢迎与对该项试验有兴趣的研究者进行合作。


6

癌标志物有哪些应用场景?


于文强教授认为全癌标志物可以广泛应用于肿瘤诊疗的前、中、后端,覆盖全流程。


包括早期筛查、辅助诊断、疗效判断、复发监测。近期在尝试可疑样本的DNA甲基化分子病理,通过甲基化对病理医生存在争议的肿瘤诊断问题给予提示,为临床病理医生提供客观可信的诊疗策略,尤其是对基层病理医生提供切实可行的精准诊疗方案。


7

全癌标志物检测结果如何解读?


全癌标志物的检测结果分为强阳性、中阳性、弱阳性和阴性四个方面,临床解读也从这四点出发。

强阳性:如果在任一样本中检测出强阳性标志物,那么患者一般都会确诊为肿瘤,或处于癌前病变阶段。


中阳性:如果排除样本因素,大概率为癌症或癌前病变。


弱阳性:早于病理诊断,建议定期随访。


阴性:甲基化判定结果从检测的样本角度出发,该样本中存在肿瘤细胞的可能性极低。

8

全癌标志物为什么没法让人相信?


由于全癌标志物强调一致性,而现代精准医学强调异质性,两者背道而驰,所以较难获得普遍支持。但全癌标志物的存在不会因为人们不相信就会不存在,因为全癌标志物是客观存在的,我们都说实践是检验真理的唯一标准,只要您愿意花时间尝试一下,一切问题都会迎刃而解,一切疑问将不复存在!


对此,于文强教授鼓励大家通过客观验证参与全癌标志物的检测来论证它存在的准确性,并愿意提供帮助。科学发展应该敢于向前人经验提出质疑,在后续力量的不断钻研下,才能不断前行。


9

全癌标志物发现的意义如何?


于文强教授认为全癌标志物的发现具有很大意义,并对未来肿瘤治疗报以美好希冀。


基于目前已经发现的肿瘤细胞具有共同标志物,那么众多肿瘤之间就存在共同的发病机制,研究团队目前也在着力于这方面的研究,也十分希望未来能够找到不同肿瘤细胞间相同的治疗方法。最后在此呼吁更多研究者共同参与进来,发现肿瘤治疗策略。


10

为什么说全癌标志物是中国的标志物,也是世界的标志物?


于文强教授表示希望全癌标志物走向世界,为全人类肿瘤诊断发挥作用。


目前临床广泛应用的肿瘤标志物都发现于国外,而应用于国内时需要考虑到不同人种之间的普适性。对此,于文强教授表示全癌标志物的各项临床试验表明,它适用与国内外,希望通过这项研究把肿瘤标志物简单化,通过一个标志物检测所有肿瘤,造福于全人类。



全癌标志物的应用-展望未来

全癌标志物的应用广泛,对肿瘤早筛、疗效判定、切沿判定和复发监测都有重要意义。

肿瘤早期筛查:未癌先查、癌前病变、分子定位、样本不限。


肿瘤疗效判定:靶向治疗、免疫治疗、方案选择、药物选择。


肿瘤切沿判定:术前定位、快速检测、回顾调研、前瞻随访。


肿瘤复发监测:简便快捷、易学易用、仪器研发、试剂耗材。

本文首发:医学界病理频道
本文作者:高山子


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