免疫治疗神奇在哪?治愈肿瘤是否有希望?

肿瘤免疫治疗这几年一直是抗癌研究和治疗领域的大热门,再加上2018年的诺贝尔医学奖花落此家,更加坚定了大家“治愈肿瘤的希望在免疫治疗上”的信心。


但是要取得实质性的临床疗效进展,对于科学家来说,如何将实验技术成果转化为临床应用是一项巨大的挑战;而对于我们老百姓,与肿瘤免疫相关的基础知识也需要简单了解,这样每当有新方法问世时,我们除了欢呼雀跃外也能多一分理性判断。


Q

问题1:

免疫治疗是什么?

“免疫治疗”顾名思义是通过干预人体免疫功能的方式来治疗肿瘤。


在肿瘤细胞和人类免疫系统的博弈中,免疫系统的暂居下风,促就了肿瘤细胞的疯涨,反过来抑制免疫系统,这也就是癌症的“免疫抑制”


科学家们针对癌症的免疫抑制的特点采取多种治疗方式或药物来试图增强免疫系统的抗癌能力,打破癌症抑制,这些手段被统称为免疫治疗


正常情况下,免疫细胞是我们身体的防御部队,能清除掉一看就不是好人的细菌、病毒等外来侵略者,所以人才不会轻易生病。


Q

问题2:

那么肿瘤又是怎么发生的呢?

“癌细胞”起源于人民内部矛盾,是部分群众(正常细胞)“腐化变质”了。所以免疫细胞清除癌细胞需要费点劲,癌症的发生说明免疫细胞的监管作用失灵了,这叫做“免疫逃逸”。


免疫细胞的“识别”和“消灭”这两步之中,至少其中一个出了问题。识别和消灭的其中一步出现问题,就会促就肿瘤细胞的生长,造成免疫抑制。


因此,免疫疗法就是要解决这些问题,帮助免疫细胞识别癌细胞,或者帮助免疫细胞消灭癌细胞,使得癌细胞乖乖的被免疫细胞消灭。


Q

问题3:

相对传统治疗,免疫治疗有何优势?

免疫治疗的优势主要有两大方面,其一是广谱,其二是长生存期。


广谱,就是免疫治疗对癌种的要求不严格,常常出现异病同治的现象。且不仅针对病种广泛,针对已经广泛转移的晚期癌症也能实现广泛的治疗。部分标准疗法全部失败的晚期癌症患者,使用免疫治疗后,依然取得了很好的效果。


长生存期,就是能够从免疫治疗中获益的患者往往有很大机会获得高质量长生存期。且在一定疗程的免疫治疗结束后,其抗癌作用也会持续存在,实现真正的无药生存。


Q

问题4:

免疫治疗为什么会产生这些“神奇”的效果?

病种不同、病理类型不同,却能使用同样的治疗方法,这在手术、化疗、放疗、靶向治疗等传统治疗模式上都无法实现。


免疫治疗能够实现这项“奇迹”的原因就是从根本上解决问题把目光从坏人(癌细胞)上移开,着眼于强化自身免疫系统,让其具备更好的监察力及杀伤力。


肿瘤免疫治疗基于患者自身免疫系统,通过增强机体的抗肿瘤免疫应答,对抗肿瘤逃逸机制从而杀伤肿瘤,在降低治疗脱靶效应和毒副作用的同时显著提升了治疗效果。


所以,在强大的实力面前,无论什么病种、病理类型都能被很好清除。


而这种实力上的提升并不会随着外部用药的停止而停止,当争对免疫能力的改造累积到一定程度以后就能够重新建立起更加强大的免疫系统,所以免疫治疗起效慢却又很长的持久性。


Q

问题5:

免疫治疗为何不能让所有人都获益呢?


虽然肿瘤免疫治疗已在多种类型的肿瘤治疗中取得突破性进展,但获益患者比例低、整体疗效差、副作用产生等问题还有待解决。


以免疫检查点抑制剂(PD-1等)为例,临床研究和治疗结果显示,有相当一部分患者对于其治疗无响应,或者治疗效果不佳,总体有效率不足30%。由于实体瘤的特殊免疫微环境的组成和个体差异可显著影响治疗效果,患者对免疫治疗的反应个体差异显著。


肿瘤的免疫治疗虽然可以解决患者对其它药物的耐药问题,但针对免疫治疗本身的耐药机制尚不明确,而患者发生免疫药物耐药后的治疗也尚未明确。


此外,肿瘤免疫治疗相关的副作用也愈来愈受到关注。《annals of oncology》就曾发表过80例接受免疫治疗后因副作用而停药的的资料,其中较多发生的是肠炎、肺炎、肝炎、胰腺炎、皮损,且这些患者通过治疗后再次启用了免疫治疗,但仍有50%因副作用再次停药。


但这些困难对于肿瘤免疫治疗的发展而言也是机遇,随着新靶点的发现、生物标志物的广泛应用以及其他技术手段的进步,免疫治疗能否在不远的将来全面改变肿瘤治疗状况,甚至彻底治愈肿瘤呢?只能说现在还未能实现,但值得我们期待。


封面图片来源:稿定设计

责任编辑:乳腺癌互助君

文章参考:


[1] Doroshow DB, et al. PD-L1 as a biomarker of response to immune-checkpoint inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jun;18(6):345-362.

[2] 宗春燕, 沈键锋. 免疫治疗能否治愈肿瘤?[J]. 上海交通大学学报, 2021, 第55卷( ):53-54.

[3] Hong M, et al. Engineering CAR-T Cells for Next-Generation Cancer Therapy. Cancer Cell. 2020 Oct 12;38(4):473-488.

[4] Pollack MH, et al. Safety of resuming anti-PD-1 in patients with immune-related adverse events (irAEs) during combined anti-CTLA-4 and anti-PD1 in metastatic melanoma. Ann Oncol. 2018 Jan 1;29(1):250-255. 


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