解锁SLE的前世今生，看完你还会纠结“狼疮”这个名字吗？
互助君看过很多觅友抱怨：为什么SLE要有“狼疮”这个看起来不详的名字。
为此，互助君只想说，“狼疮”这个名称不是空穴来风的，它是经历时间和大量病例的验证，被科学家总结而来，在确认“狼疮”这一名词之后的漫长岁月，因其代表性症状帮助临床医生迅速定位疾病。
那么，为什么SLE会被称作“狼疮”呢，人们一开始是如何认识SLE的呢？
SLE的出现，最早可以追溯到13世纪，“狼疮（lupus：皮疹）”一词的出现奠定了这个疾病的基调：是一种会在患者脸上浮现对称状蝴蝶斑的疾病，从皮疹的认识再到系统性损伤，这一重大突破又跨越了数百年的光阴。
13世纪，Frugardi最早提出狼疮这一术语，他认为这个疾病是面部皮肤侵蚀性溃疡，即皮疹。
直到1845年von Hebra将狼疮定义为典型的蝴蝶样红斑；
而在1851年，Cazenave第一次在会议上正式应用“红斑狼疮”这个术语，距今已有170余年。
红斑狼疮术语的出现，对于患者而言有着跨时代的意义。在19世纪，医学界开始对红斑狼疮进行更加深入的研究，由表及里，发现狼疮并不仅仅是出现皮疹那么简单。
1848年，Hargraves在狼疮病因及机制研究中发现狼疮细胞。
1872年，在狼疮细胞的基础上，Kaposi提出本病有两种类型：
①播散型：出现皮下结节、关节炎、淋巴结肿大、发热、消瘦、贫血和中枢神经系统受累等情况；
②盘状型：出现心内膜炎、血管炎、脾动脉周围纤维化、肾炎、肺间质改变等；
可以说，19世纪的研究，已经非常接近现代对于狼疮的认识了。
1956年，发现了狼疮标志性物质：核糖核蛋白抗体即抗sm抗体，据当时研究发现，约1/3的患者具备这类抗体，对于狼疮的确诊意义非凡。
1957年，Friou等应用间接免疫荧光法发现ANA，患者的阳性率高达95~98%，自此狼疮的免疫病理和发病机制研究进入自身抗体新时代。
1957年，抗DNA抗体被发现，这是狼疮患者的特异性抗体，此时专家还无法确认单链DNA与双链DNA哪个更为关键，但不妨碍这是个具有突破意义的发现。
二战结束后，世界局势趋于稳定，狼疮病理和发病机制研究也不断有所突破，自身抗体的研究发现，为狼疮治疗点亮方向。
图片来源：摄图网
狼疮的病理和发病机制研究进程坎坷，狼疮治疗也曾经历重重磨难。
1894年，Payne首先给狼疮患者使用奎宁治疗，奎宁俗称金鸡纳霜，主要用于治疗疟疾，尤其是恶性疟，这一治疗思路一直沿用到现代，现代为了安全性和有效性，将风险更低的氯喹作为狼疮的基础用药。
1898年，Payne在使用奎宁的基础上添加水杨酸盐，使病情得到了一定的控制，但是水杨酸盐长期大剂量使用具备耳毒性副作用，且主要经肾脏排泄，使肾损伤患者的肾脏压力进一步增大。
进入20世纪，ANA抗体的发现，帮助大量患者确诊，但是治疗的进展初期依旧缓慢，直到20世纪中叶Hench发现肾上腺皮质激素有效，大大改善了狼疮患者的预后，才使得SLE的治疗取得突破性进展。
在此突破上，专家们发现，仅糖皮质激素难以缓解多器官受损情况，于是免疫抑制剂应运而生，如环磷酰胺这类细胞毒免疫抑制剂被首先应用于重要的靶向器官，环磷酰胺冲击直到现在仍是临床上首选的起病重、急的狼疮患者治疗方式。
近20年来，狼疮治疗捷报频传，生物制剂的运用让狼疮治疗更加“精准”，如贝利尤单抗，成功扩增适应症，成为国内首个且唯一适用于5岁及以上SLE患者的生物制剂，目前还有更多生物制剂正在临床研发中。
图片来源：摄图网
狼疮相关医学的发展急需明确最合适的分类诊断标准用以规范临床诊疗，自1948年以来美国、英国和日本等相继提出20多种SLE分类诊断标准。
1971年，ACR首次制定SLE诊断标准，但是这个标准主要用于SLE临床试验、人群调查和研究，并非临床诊断，但是在实际应用中已成为SLE临床诊断标准。
1982年，ACR对SLE诊断标准进行第一次修改，去除脱发和雷诺现象，增加了血清学指标（抗核抗体、抗ds-DNA抗体和抗sm抗体），并在制订过程中采用生物统计学技术，经验证后用于临床诊断。
图片来源：文献《系统性红斑狼疮诊断标准的发展》
1997年，ACR第二次修改，去除了第10项中的“狼疮细胞阳性”，并将“梅毒血清学试验假阳性”改为“抗磷脂抗体阳性”，即增加了抗心磷脂抗体阳性和狼疮抗凝物阳性，此次修订为ACR诊断治疗委员会共识，未经过任何验证。这一版标准得到普遍认可，临床上沿用至今。
图片来源：文献《系统性红斑狼疮诊断标准的发展》
时间来到2012年，97年的标准虽然好用，但是随着研究的深入发现这版标准深入略显粗糙，为了满足临床和研究的需要，系统性红斑狼疮国际临床协作组（SLICC）组织制定了新的SLE诊断标准，这版标准将临床和免疫学诊断标准分开进行探讨，规定了11项临床标准，免疫学标准扩展到6项，首次将低补体概念独立出来，并强调了肾脏活检的重要性。
图片来源：文献《系统性红斑狼疮诊断标准的发展》
为了明确各个版本中提出的各项指标之于诊断狼疮时的权重问题，2019年9月，欧洲抗风湿病联盟和（EULAR）和美国风湿病学会（ACR） 根据以下的新分类标准思路，联合发布了SLE最新版分类诊断标准：
1. 确凿的抗核抗体阳性是诊断的先决条件；
2. 必须有明确的脏器损伤证据；
3. 需医生回顾整个病程来根据症状和化验分析诊断，因为SLE是一个反复且发展的慢性疾病；
4. 须排除感染、药物和肿瘤等因素的干扰。
最新版的SLE分类诊断标准，强调了抗核抗体（ANA）的重要性。ANA阳性（≥1:80，HEp-2细胞方法）成为诊断SLE的必要条件。
图片：2019分类诊断评分量表
在符合此项必要条件之后，根据指南给出的条目将对各系统进行评估打分。如果出现条目中所描述的情况，但可以被除SLE以外更合理的原因解释，不计入评分。只要曾经出现过条目中所描述的情况，即使目前没有，依然计入评分。每个核心条目只计算最高分，最后累计总分≥10分则考虑为系统性红斑狼疮。
相较于之前的版本，此次更新的分类诊断标准在敏感性（96.1%）和特异性（93.4%）方面都达到了令人比较满意的结果，为临床医生提供了良好的诊断工具和思路，更有利于SLE的早期诊断。
总结：
今天互助君带着大家穿越时光，寻找SLE最初的模样，最想跟大家分享的一点是：SLE是一个反复且发展的慢性疾病，它的确诊和治疗在医学上经历了漫长的岁月才得以逐步清晰，觅友们也不要一叶障目，揪着单一症状不放，而是需要辩证地看待疾病，要联合既往病程和全身症状去跟医生进行有效沟通。
最后，希望大家都能放下对“狼疮”这个词汇的执念，勇敢的拿起武器，用良好的心态，和日益强健的体魄去与疾病抗争！
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