打破循环怪圈，让卵巢癌“困难户”不再困难！
图片来源：摄图网
耐药患者为何成了“困难户”？
大多数卵巢癌患者即使在接受过规范的治疗后，仍会在6~18个月内出现复发，甚至是多次复发[2]。复发次数若增加，治疗空窗期则缩短了，患者们就容易出现耐药。也就是说，后续的化疗将不再对肿瘤细胞造成威胁，耐药患者便成了治疗的“困难户”。
当然，出现耐药的原因不单是因为多次复发。
准确来说，耐药分为原发性和获得性耐药，原发性耐药的情况较少，这类患者由于有先天的耐药基因而对化疗药物存在抗药性；而获得性耐药的患者约占70%~80%[3]，他们对药物的敏感性随着化疗次数的增加而降低，甚至消失，导致药物对肿瘤的疗效差或无效。
图片来源：摄图网
然而，任何一种药物都可能出现耐药，但每种药物的耐药机制却是不同的。以当前的热点药物PARP抑制剂为例，其耐药机制较为复杂，主要包括以下几种[4]：
（1）用药后引起基因突变，使药物不能与肿瘤驱动靶标分子再结合，进而导致耐药。 （2）药物进入机体后，组织的微环境会发生变化，其中包括肿瘤细胞、微环境基质细胞的基因组学变化，这种生物系统的重新编程使肿瘤细胞能够避开药物的作用，导致药物失效。 （3）细胞因子、表观遗传的异常、肠道菌群变化等因素都可能引发耐药。 （4）在一些耐药蛋白的作用下，化疗药物会被外排到癌细胞外，失去发挥疗效的场地，因此药效不佳，这些耐药蛋白包括P-糖蛋白（P-gp）等[5]。
耐药其实是多因素、多机制共同作用的结果，因此每位患者耐药的情况是不同的，有的仅对一种药物耐药，有的则是对多种药物耐药......
有研究发现[6]，引起肿瘤多药耐药的重要原因之一，就是P-gp的过表达。当药物进入机体与P-gp结合后，P-gp将充当“药物外排泵”的角色，把药物泵出癌细胞之外，导致细胞内药物浓度降低，也就造成了化疗失败的现象[6]。
改善耐药，打破恶性循环的 新生主力军竟是它？
耐药，是影响肿瘤化疗疗效和预后的主要因素之一[7]，它让复发的患者逐步陷入了“反复复发、反复化疗”的怪圈之中，患者们被动地等待复发，并逐渐无药可用，被迫进入了生命的倒计时状态......
因此，要想改善卵巢癌“高复发率、低预后”的现状，解决耐药问题尤为关键。
呼吁： 以更亲民的价格，治愈更多患者
然而，尽管帕米帕利的独特优势极具吸引力，但有不少患者仍然“敬而远之”，这是为什么呢？
互助君了解到，由于帕米帕利尚未进入医保，因此很大一部分患者是因为无法承担高昂的价格而放弃选择帕米帕利来治疗。
作为当前国内唯一获批可同时用于治疗铂敏感和铂耐药复发性卵巢癌患者的PRAP抑制剂，高昂的价格“劝退”的其实不只是部分患者的治疗选择，更是一些复发患者的“救命稻草”啊！
碍于目前PARP抑制剂被纳入医保的主要适应症均为维持治疗，复发患者尚无针对性的靶向药物可用。这无奈的现状，让一些身负沉重经济负担的患者们被迫放弃了更好的治疗选择，有些患者还可能因此耽误治疗，导致病情进展......
要知道，铂敏感复发的患者尚有机会采用含铂化疗方案进行治疗，而铂耐药患者通常只能选用非铂类药物进行化疗，但治疗的效果往往不太理想。据统计，铂耐药患者经二线单药化疗后的客观缓解率仅为10%~30%[10]。
图片来源：摄图网
因此，如果帕米帕利能顺利进入医保的话，那将会拯救更多正处于“悬崖边缘”的患者们，以及他们的家庭！
值得庆祝的是，7月30日，医疗保障局表示，2021年共有271个药品已通过初步的形式审查，而帕米帕利也在其中[11]。如果帕米帕利能够成功通过评审及年末的谈判进入医保，其价格将会有进一步的下降空间，能大大减轻患者们的经济压力。
每年的医保谈判即将到来，就让我们一同呼吁，助力帕米帕利及更多卵巢癌的治疗药物能够顺利纳入国家医保！
封面图片来源：摄图网
相关资讯
