是的,互助君也迫切希望,治愈红斑狼疮的方法能早日研发成功,并以亲民的价格运用到临床上来。最近几年,经过医药学家们的不断努力下,很多治疗红斑狼疮的新药、新方法如雨后春笋般,“噌噌噌”地冒出来。这些新的科研有的还在研究中,有的在临床试验,有的已经开始逐步运用到临床。今天,互助君就来盘点盘点这些可喜的成果。北京大学人民医院栗占国课题组早些时间在Annals of the Rheumatic Diseases杂志上发表文章Efficacy and safety of low-dose IL-2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[1],通过随机双盲安慰剂对照研究,证实低剂量白介素-2(IL-2)治疗系统性红斑狼疮(SLE)疗效及患者耐受性好,且可降低患者的感染风险。这是继2016年该团队在Nature Medicine上发表IL-2治疗SLE获得成功后,再次通过前瞻性研究证明低剂量IL-2治疗SLE安全有效。

现已有多项研究证实低剂量 IL-2可以用于治疗病情活动的SLE患者。近年来多个前瞻性研究证实,低剂量 IL-2可用于活动性SLE 患者,能够明显改善患者的临床表现、降低疾病活动评分,尤其对于皮肤和关节症状、LN 效果明显,并可改善补体水平、降低自身抗体和炎性细胞因子水平;同时,患者对治疗的耐受性良好,除了部分患者注射部位红肿和少数患者一过性发热以外,未发现严重不良反应。自栗占国教授团队2016年IL-2研究成果发表以来,已带动多个低剂量IL-2治疗自身免疫性疾病的研究在临床上应用,促进低剂量IL-2治疗SLE临床治疗指南的制定,指导临床使用。8月2日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布Saphnelo(anifrolumab-fnia)已在美国获批,用于正在接受标准疗法的中度至重度系统性红斑狼疮(SLE)成人患者的治疗。新闻稿表示,这标志着I型干扰素(I型IFN)受体拮抗剂首次获得监管批准。Saphnelo是一种“first-in-class”的全人源单克隆抗体,可与I型IFN受体的亚基1结合,阻断I型IFN的活性。I型IFN在狼疮的病理生理学中起核心作用,I型IFN信号转导增加与疾病活动和严重程度增加相关。在一项名为TULIP 2的3期试验中,anifrolumab取得了显著降低疾病活动等积极结果。研究共包括362名系统性红斑狼疮患者,随机分为两组,接受anifrolumab或安慰剂治疗,每4周给药一次,为期48周。实验结果显示,在52周后,接受anifrolumab和安慰剂治疗的患者,狼疮综合评价指数(BICLA)出现改善的比例分别为47.8%和31.5%。BICLA改善意味着红斑狼疮患者所有器官的疾病活动都有所改善,并且没有新的疾病爆发[2]。目前,Saphnelo还未在我国开展临床试验,大家可以持续关注我们,我们将为大家报道最新的资讯。干细胞是一种具有多向分化潜能、自我复制、免疫调节能力的细胞,在多种疾病治疗中发挥着良好的效果。干细胞疗法适用于治疗难治性、重症的系统性红斑狼疮患者,又分为造血干细胞疗法和间充质干细胞疗法。造血干细胞(HSC)移植是采用大剂量免疫抑制剂或者全身放疗清除自身成熟淋巴细胞,使自身抗体和免疫复合物的数量减少,并通过新的HSC再生T和B淋巴细胞而诱导免疫耐受,最终使机体在免疫重建过程中达到新的免疫平衡,从理论上有可能达到治愈自身免疫性疾病的目的。在国外,已有不少采用HSC移植治疗难治性系统性红斑狼疮患者的报道。在国内,1998年南京鼓楼医院等报道了首例SLE患者行自体骨髓移植。该患者病情反复发作了8年,经大剂量糖皮质激素、环磷酰胺、血浆置换等治疗,病情不能缓解。而在给予大剂量环磷酰胺和马法兰免疫抑制结合骨髓移植1周后,患者的抗核抗体、抗ds-DNA、抗U1-RNP抗体转阴,补体C4水平显著上升;2周后,患者的造血功能逐渐恢复,皮肤改变减轻并逐渐消失;随访8个月,患者病情仍然持续稳定。间充质干细胞被认为是非造血的多能祖细胞,它们能够分化成多种细胞谱系,如软骨细胞、成骨细胞、成肌细胞、内皮细胞、脂肪细胞、神经元样细胞、肝细胞和心肌细胞。关于间充质干细胞移植治疗sle的临床实验,最具有权威性的还是南京鼓楼医院孙凌云教授的研究。目前孙凌云教授组已完成一千多例难治性自身免疫病的异体间充质干细胞移植治疗,是国际开展最早、例数最多、随访时间最长的项目,而且治疗数据非常喜人。公布的数据显示,异体间充质干细胞移植治疗使重症狼疮患者5年死亡率从45%降低为16%,有效率60%,让不少难治性SLE患者又看到了新的希望。自1997年Marmont利用自体骨髓干细胞移植治疗 SLE成功以来,国内外已进行了大量的骨髓和外周血干细胞移植治疗SLE的研究并取得了可喜的临床效果,但该方法仍存在很多争议且其远期疗效尚需进一步评价。临床医师要以目前最佳的循证医学证据,为SLE患者制定最佳的个体化治疗方案[3]。血浆置换(plasma exchange,PE)是临床常用的一类体外血液净化技术,其主要机理是通过血浆分离器分离成细胞成分和血浆,弃去异常血浆,再将细胞成分和外源性血浆重新输回患者体内的过程。血浆置换法是将红斑狼疮患者的血液引入一个血浆置换装置,将分离出的血浆弃去,补充一定的新鲜血浆或者代用品,如4%人血清白蛋白,林格氏液等来帮助清除体内可溶性免疫复合物及部分抗体,接受这一治疗的部分患者在治疗前循环免疫复合物水平很高,治疗后显著下降,常可获得较好的近期治疗效果。在2016美国血液净化指南中最新引进了新生儿红斑狼疮、血管炎、噬血细胞综合症等风湿免疫科常见疾病。近年来,已有不少血浆置换及免疫吸附治疗系统性红斑狼疮的病例,为蝶友们带来健康的福音。免疫吸附治疗,是血浆置换治疗的发展版本,效果更好。根据2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南[4]指出,对重度或难治性SLE患者,可考虑使用血浆置换或免疫吸附辅助治疗(2C)。将人体血液引出体外建立体外循环并抗凝,先将血液经过血浆分离器分离,再将血浆引入免疫吸附器,以选择性吸附的方式清除致病物质,然后将净化的血浆回输体内,达到治疗目的。
不需要分离血浆,全血直接进入免疫吸附柱进行免疫吸附。
发展历程:
1979年,美国学者Terman等制备活性炭DNA免疫吸附剂并成功救治1例严重系统性红斑狼疮(SLE)患者,开创了免疫吸附治疗的先河。
1985年蛋白A免疫吸附疗法在瑞典进行首次临床使用。
2001年在英国伦敦召开了欧洲第一届IA研讨会,来自17个国家的200多位专家学者参加了会议,重点讨论了IA在风湿病、肾脏病、神经系统疾病、血液病和心血管疾病中的应用经验。
至今,免疫吸附疗法已经在多种疾病中得到了广泛的应用。
2018年中国医师协会儿科医师分会血液净化专家委员会在22家医院开展的血液净化治疗儿童重症SLE的流行病学调查结果显示,血浆置换和DNA免疫吸附可改善重度SLE患儿的临床症状,好转率分别为87.3%和87.8% 。
血浆置换和免疫吸附在重度或难治性SLE患者中可短期改善临床症状,但不能改善其最终结局,可作为辅助治疗措施。以上介绍的治疗方式较多是适用于难治性、重症的SLE,轻、中度的蝶友们仍比较适合常规的治疗,蝶友们要做的就是做好规范治疗,遵医嘱服药复查,控制好疾病发展。医学家们仍在研究系统性红斑狼疮治疗方法的道路上不断砥砺前行,新的实验研究结果也不断出现,这对蝶友们来说无疑是十分欣喜的,就让我们一起期盼着更多好消息的到来。
温馨提醒:本文基于疾病科普分享,不能代替医院就诊。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。[1]Efficacy and safety of low-dose IL-2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.Annals of the Rheumatic Diseases(IF19.103)Pub Date:2019-09-19, DOI:10.1136/annrheumdis-2019-215396[2]Eric F. Morand, et al., (2019). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1912196[3]孙乐栋. 自体外周血纯化造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮概况[J]. 皮肤性病诊疗学杂志, 2013, 000(004):305-306.[4]曾小峰, 陈耀龙. 2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南[J]. 中华内科杂志, 2020(3):172-185.