青蒿素治疗系统性红斑狼疮的研究现状

北医三院风湿免疫科 柴静

去年， 屠呦呦获得诺贝尔奖的消息令人振奋人心，同时也将青蒿素再次带入人们的视野。借此东风，屠呦呦团队再次提出双氢青蒿素片增加适应症的新药申请，且已顺利通过食药监局的初审。而申请的新适应症正是系统性红斑狼疮。很多临床大夫及狼疮患者不禁要问这到底一种怎样的药物，它是如何发挥治疗狼疮的作用呢？本文就青蒿素治疗系统性红斑狼疮的研究现状给大家作一介绍。

青蒿素提取始于1969年的抗疟药研究，屠呦呦课题组重点研究了200多种中药方药，最终1972年在古文献《肘后备急方》“青蒿一握，水一升渍，绞取汁，尽服之”的提示下，从青蒿叶中提取了青蒿素，并在疟疾临床治疗中获得了巨大成功。次年，也就是1973年，屠呦呦团队获得了青蒿素的还原产物双氢青蒿素，是青蒿素活性最高的衍生物之一，此后青蒿素获得了国内外研究团队的关注，先后研究出青蒿琥酯钠、蒿甲醚、蒿乙醚等多种衍生物。近些年，国内研究团队设计出了更多低毒性、高生物活性且具有免疫抑制活性的青蒿素衍生物，如SM934，SM905，SM735和SM933等。其中SM934已获得药监局批准用于狼疮治疗的临床研究，相信很快我们将看到SM934治疗狼疮的临床数据。

根据已知的研究数据表明，青蒿素可以作用于固有免疫及获得性免疫的各个阶段发挥抗炎及免疫调节作用。青蒿素可以抑制TH细胞，促进Treg细胞增殖，从抑制成熟B细胞，减少体液免疫及细胞免疫所导致的组织损伤，增强免疫耐受。目前已经证明除了系统性红斑狼疮，青蒿素还可用于治疗类风湿关节炎、多发性硬化、变态反应性疾病。

目前青蒿素及其衍生物治疗系统性红斑狼疮的研究主要为动物实验及体外实验，涉及到抗炎及免疫调节的多条通路。根据国内外文献报道，双氢青蒿素能够下调IFN I表达，双氢青蒿素还可通过减少IκB降解阻断NF-κB信号通路从而下调TNF-α表达；关于SM934的研究提示SM934可促进IL-10表达而抑制病理性T细胞，SM934还可增加静止B细胞数目，而减少活化B细胞及浆细胞数目。此外，还有研究表明青蒿素可以增敏糖皮质激素受体，改善小鼠神纤维化。

然而目前公开发表的青蒿素临床研究非常少，而选取的研究对象多是病情已经非常稳定的患者，获得的临床资料非常有限。因此，青蒿素治疗系统性红斑狼疮效果到底如何，目前还不能给出肯定的答案。青蒿素应用于风湿病临床还需要很长的路要走。

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