消化道肿瘤领域再迎捷报！百泽安单药显著延长食管鳞癌患者生存期！

我国是食管癌高发国家，全球一半多的食管癌患者都在中国。根据病理分型，我国95%以上的食管癌为鳞状细胞癌。面对数量庞大的患者群体，食管鳞癌的治疗效果却不尽如人意，患者的预后相对较差，用药选择仍然十分有限。然而，免疫治疗的出现为食管癌患者带来了新的曙光。

作为本次ASCO大会中备受瞩目的食管磷癌重磅研究，由中国研究者沈琳教授牵头的食管鳞癌全球III期研究——RATIONALE 302研究正式公布结果，研究的主要终点和关键次要终点全部达到。百泽安^®（替雷利珠单抗）喜人的临床疗效打破了晚期食管鳞癌传统治疗的僵局，让患者拥有了更多好疗效、长生存的免疫治疗选择。

RATIONALE 302研究是一项探索百泽安^®（替雷利珠单抗）对比化疗用于晚期二线食管鳞癌的全球、多中心、随机、 安慰剂对照、双盲III期临床研究，全球共计入组512例患者，中国占比58%，欧美21%，日韩等其它国家和地区21%。旨在研究在不同地区、不同化疗策略的患者中，全面比较百泽安^®（替雷利珠单抗）单药与化疗的疗效与安全性。

免疫治疗与化疗的切磋近几年十分频繁。毫无悬念，百泽安^®（替雷利珠单抗）这次又打了一个漂亮的大胜仗。此次比拼，双方主要比较*ITT意向治疗分析人群OS（总生存期）。在ITT意向治疗分析人群中，百泽安^®（替雷利珠单抗）达到了OS（总生存期）8.6个月的好成绩，比化疗组延长了2.3个月，死亡风险下降了30%。

*注：ITT，随机对照试验中的意向性治疗分析(intention-to-treat analysis)，是指参与随机分组的对象，无论其是否接受该组的治疗，最终都纳入所分配的组中进行疗效的统计分析。该项原则强调，只要是参与了随机分配的病例，就应当纳入最后的结果分析。

此外，患者的客观缓解率、缓解持续时间也迎来了新高！在ITT意向治疗分析人群中，百泽安^®（替雷利珠单抗）组的ORR（客观缓解率）更高，达到20.3%。同时，百泽安^®（替雷利珠单抗）组的缓解持续时间（DOR）更长，达到7.1个月。

这一研究数据验证了百泽安^®（替雷利珠单抗）在食管鳞癌这一人群中，不论患者所在的地区属性、人种属性、前线治疗策略，都可以从治疗中得到显著的临床获益。

RATIONALE 302研究结果表明，百泽安^®（替雷利珠单抗）组安全性更好，这也意味着患者毒副作用较少，用药将更加安全可靠。研究中≥3级的治疗期间不良事件（AE：46% vs68%）以及≥3级的治疗相关不良事件（TRAE：19% vs56%）发生率都更低，因治疗相关不良事件导致的治疗终止率也更低（7% vs14%）。

因此，在局部晚期不可切除或转移性食管鳞癌患者的二线治疗中，与化疗相比，百泽安^®（替雷利珠单抗）单药能够明显延长患者的总生存期（8.6个月），降低死亡风险（30%），同时显示出了更高、更持久的抗肿瘤反应和更好的安全性，为食管鳞癌患者从免疫治疗中充分获益提供了有力的保障。

生命只有一次，治病救人，谁也不敢松懈。RATIONALE 302研究在消化道肿瘤领域画下浓墨重彩的一笔。同时，这也是第一个由中国研究者领导并登上国际舞台的消化道肿瘤领域的全球lll期研究。

近年来，国内真正具有全球代表性的临床研究十分有限。RATIONALE 302研究全球领导者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：“前些年国内部分药企也开展了一些全球性临床研究，以中国人群为主、常常占到3/4以上甚至更高比例，其他国家的参与度非常低，研究的全球代表性是十分有限的。因此，RATIONALE 302研究是真正意义上消化道肿瘤领域由中国研究者担任领导者、结合了国内临床治疗需求的一项完全国际化的全球多中心lll期临床研究，这对中国研究者也是一次非常好的尝试和成长机会，同时也离不开百济神州公司的国际视野、行动魄力和雄厚实力。”

沈琳 教授

RATIONALE 302研究为中国研究者领导的全球多中心lll期临床试验，聚焦在我国发病率较高的食管鳞癌，同时涵盖亚洲和欧美多个国家。研究入组的食管鳞癌患者范围更广，覆盖更全面，对照组药物选择更丰富，因此研究结果对食管癌二线治疗具有更强的临床指导意义。

众所周知，百泽安^®（替雷利珠单抗）具有一定的药物特点，其Fab段具有独特的抗原结合表位，与靶点亲和力更强，可更彻底持久地阻断PD-1与PD-L1的结合，降低脱靶效应发生几率；另外，其Fc段独特改造消除了ADCP效应，体现了强大的抗肿瘤活性，最大程度避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。这都使得百泽安^®（替雷利珠单抗）可以稳定发挥出良好的疗效。

放眼整个消化道肿瘤领域，免疫治疗是当前最为红火的研究热点，而百泽安^®（替雷利珠单抗）作为百济神州自主研发的PD-1免疫检查点抑制剂，在消化道肿瘤领域也进行了广阔深远的研究布局，旨在能够给消化道肿瘤患者带来更好的临床获益。例如正在进行的基于替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的lll期研究RATIONALE 306研究、泛肿瘤MSI-H/dMMR RATIONALE 209研究等，百泽安^®（替雷利珠单抗）在食管癌一线/二线治疗、胃癌以及MSI-H/dMMR实体瘤（最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠癌）等消化道肿瘤患者中的临床研究正在如火如荼地开展。相信随着更多研究的开展，百泽安^®（替雷利珠单抗）在消化道肿瘤领域治疗的安全性和有效性将被进一步证实，为更多患者带来福音。

免疫治疗的发展让食管鳞癌的疗效迈上了新的台阶，此次具有国际水平的RATIONALE 302研究更是充分证明了百泽安^®（替雷利珠单抗）免疫单药在治疗食管鳞癌二线中显著优于化疗的疗效，能够为患者带来显著的总生存期（OS）获益。医学研究者们还在探索的路上，我们坚信未来食管癌患者的生存期和生活质量还能更上一层楼。

责任编辑：胃癌康复君

封面图片来源：摄图网