9291泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）说明书

 【泰瑞沙药品名称】  

通用名称：甲磺酸奥希替尼片 

商品名称：泰瑞沙?/TAGRISSO?  

英文名称：OsimertinibMesylateTablets 

汉语拼音：JiahuangsuanAoxitiniPian 

【泰瑞沙成份】  

泰瑞沙活性成份为甲磺酸奥希替尼  

化学名称：

N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH-吲哚-3-基)嘧啶-2-基

]氨基}苯基)丙-2烯酰胺甲磺酸盐 

化学结构式:   

分子式:C28H33N7O2·CH4O3S 

分子量:595.71  

【泰瑞沙性状】  

泰瑞沙为浅褐色的薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅棕色。  

甲磺酸奥希替尼片40mg：一面印有“AZ”和“40”字样，另一面空白。 

甲磺酸奥希替尼片80mg：一面印有“AZ”和“80”字样，另一面空白。   

【泰瑞沙适应症】  

泰瑞沙适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。  

【泰瑞沙用法用量】  

泰瑞沙应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。  

在使用泰瑞沙治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFRT790M突变方可使用泰瑞沙治疗(详见[注意事项])。 

剂量  

泰瑞沙的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。 

如果漏服泰瑞沙1次，则应补服泰瑞沙，除非下次服药时间在12小时以内。 

泰瑞沙应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

剂量调整  

根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。  出现不良事件(AE)和毒性后的减量原则请见表1。  表1.出现不良事件后甲磺酸奥希替尼片的剂量调整原则

特殊人群  

无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整(见[药代动力学])。 

肝功能损害  

轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用泰瑞沙。中重度肝功能损害患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用泰瑞沙。(见[药代动力学])。 

肾功能损害  

轻中度肾功能损害患者使用泰瑞沙时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用泰瑞沙的数据有限。终末期肾病(经Cockcroft和Gault方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用泰瑞沙(见[药代动力学])。

给药方法  

泰瑞沙为口服使用。泰瑞沙应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。  

如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。  需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。

【泰瑞沙不良反应】  

安全性数据总结(不考虑因果关系)  在两项全球单臂临床试验中(AURA扩展研究II期部分和AURA2研究)获得了411名既往接受过治疗的T790M突变阳性的NSCLC患者使用泰瑞沙的安全性数据，这些患者服用的剂量为每日80mg。411例患者中，333例暴露于泰瑞沙治疗至少6个月；97例患者暴露至少9个月；但是，无患者暴露达12个月。  

泰瑞沙治疗组患者中常见(>20％)不良事件为腹泻(42％)、皮疹(41％)、皮肤干燥(31％)和指(趾)甲毒性(25％)。  

导致剂量减少或中断治疗的常见不良事件为心电图QTc间期延长(2.2％)和中性粒细胞减少(1.9％)。2％或2％以上患者报告的严重不良事件为肺炎和肺栓塞。泰瑞沙治疗组4例患者(1％)出现致死性间质性肺病/非感染性肺炎不良事件。1例以上患者报告的其它致死性不良事件包括感染性肺炎(4例患者)和心脑血管意外/脑出血(2例患者)。泰瑞沙治疗组5.6％患者因不良事件而中止治疗。导致中止治疗的常见不良事件为间质性肺病/非感染性肺炎和脑血管意外/脑梗死。

  表2两项全球单臂研究中发生率>10％的所有NCICTCAE*级别的不良事件及发生率>2％的NCICTCAE*3-4级不良事件 

安全性数据总结(明确为药物不良反应的部分)  

表3列举了服用泰瑞沙的患者中常见的药物不良反应(ADR)发生率。  

不良反应根据MedDRA的系统器官分类(SOC)进行列表。在每个系统器官分类内部按发生频率对ADR进行了排列，其中频率的ADR居首。在每个频率类别内则按严重程度的降序对ADR进行排列。此外，依据CIOMSIII的常规概念对每项ADR相应的发生频率进行了归类，这些发生频率的类别为：极常见(≥1/10)；常见(>1/100至<1/10)；少见(≥1/1,000至<1/100)；罕见(≥1/10,000至<1/1,000)；极罕见(<1/10,000)；不详(根据现有数据无法估计)。本节仅纳入了已经结束的研究获得的数据，在这些研究中，患者的暴露量是已知的。 表3.AURAa研究期间报告的药物不良反应  

AURA17安全性数据总结  

在亚太地区II期研究(表4.AURA17，参见[临床试验])中获得了171名(其中148名为中国患者)既往接受过治疗的T790M突变阳性的NSCLC患者使用泰瑞沙的亚太人群安全性数据，这些患者服用的剂量为每日80mg。AURA17的安全性数据与全球II期安全性数据一致。绝大多数不良反应的严重程度为1或2级。常报告的ADR有：腹泻(29％)和皮疹(20％)。AURA17研究中，CTCAE3级以上不良事件的发生率为14％。在以每日80mg的方案接受泰瑞沙治疗的患者中，因ADR减量的患者占0.6％。有1.2％的患者因为不良反应或实验室检查异常而提前停药。 

 表4.AURA17a研究期间报告的药物不良反应 

特定药物不良反应的描述 

间质性肺病(ILD) 

II期研究期间，有6.2％的日本裔患者出现了ILD，而非日本裔亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2％和2.4％。ILD或ILD样不良反应发生的中位时间为2.7个月(见[注意事项])。

QTc间期延长

AURAex和AURA2研究的411名患者中，1名患者(0.2％)的QTc间期延长，并超过了500ms，有11名患者(2.7％)的QTc间期较基线值延长了60ms以上。对泰瑞沙进行的一项药代动力学分析预测，QTc间期延长的发生率会出现浓度依赖性增加。AURAex或AURA2研究期间无心律失常事件报告(见[注意事项])。 

心肌收缩力改变  

AURAex和AURA2研究中(N=411)，具有基线和至少1次随访的LVEF评估的患者中2.4％(9/375)发生左心室射血分数(LVEF)下降>10％，且下降至<50％。 

老年患者  

在临床研究期间服用奥希替尼的患者中(N=411)，有46％的年龄达65周岁或以上，有13％的年龄在75周岁或以上。和年龄较轻的受试者(<65岁)相比，年龄≥65岁的受试者出现导致研究药物剂量调整(暂停用药或减量)的不良反应的人数更多(23％vs.17％)。这两类患者。和年龄较轻的患者相比，老年患者出现的3级或以上的不良反应更多(32％vs.28％)。 

可疑不良反应的报告  

药品获得批准后，报告可疑不良反应非常重要。此举能够保证对产品的风险-获益平衡进行持续的监测。   

【泰瑞沙禁忌】  

对活性成分或任何辅料过敏。  泰瑞沙不得与圣约翰草一起服用(见[药物相互作用])。

【泰瑞沙注意事项】  

EGFRT790M突变状态的评价  

当考虑使用泰瑞沙治疗局部晚期或转移性NSCLC时，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获取的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测。