盐酸伊立替康脂质体注射液(II)副作用很大吗
盐酸伊立替康脂质体注射液(II)副作用很大吗
骨髓抑制与中性粒细胞减少是最突出的剂量限制性毒性。III期临床显示,20%患者出现≥3级中性粒细胞下降,其中发热性中性粒细胞减少发生率3%,并导致0.8%的致死性脓毒症,亚裔人群风险更高(55% vs 18%)。
腹泻呈双相性:早期(≤24h)胆碱能型,发生率<1%,可伴痉挛、流涎;晚期(>24h)水样便,≥3级者占13%,若合并中性粒细胞减少可进展为血性肠炎。
疲劳、恶心、呕吐发生率>50%,多为1-2级,但联合5-FU/LV方案时3-4级乏力可达8%。口腔黏膜炎、手足综合征与5-FU相关,需与本品毒性鉴别。
罕见但严重的事件:间质性肺病(ILD)、超敏反应、肠梗阻及胆红素升高导致剂量缺失;血清胆红素>ULN时尚无推荐剂量,因此类患者清除率下降,毒性显著增加。
总体而言,副作用可控但需高度警觉,规范监测与及时干预可将严重毒性降至<5%。
盐酸伊立替康脂质体注射液(II)的副作用如何缓解
中性粒细胞减少:化疗前必须查血象,第1、8天复测;ANC<1.5×10^9/L或出现发热性中性粒细胞减少立即停药,给予G-CSF及广谱抗生素,恢复后按阶梯减量(70→50→43→35mg/m^2)。
腹泻预防与处理:
- 早期腹泻:输注中或结束后立即予阿托品0.25-1mg静脉注射,24h内可重复;
- 晚期腹泻:首次稀便即口服洛哌丁胺4mg,此后每2h2mg,夜间可4h一次,持续至大便成形12h;48h未控或伴发热、血便住院静脉补液、喹诺酮覆盖并停用本品。
恶心呕吐:标准三联预防——地塞米松+5-HT3拮抗剂+NK-1受体拮抗剂;延迟性阶段继续口服地塞米松±阿瑞匹坦,可使3-4级呕吐<2%。
口腔与手足毒性:5-FU相关,需调整5-FU剂量;口腔护理含利多卡因、糖皮质激素漱口水;手足涂抹10%尿素霜,避免热水及摩擦。
UGT1A1*28/*6纯合子起始剂量直接降至47.1mg/m^2,耐受良好者才允许升至56.5mg/m^2,可把≥3级中性粒细胞减少从40%降到20%。
盐酸伊立替康脂质体注射液(II)的推荐剂量是多少
标准方案:56.5mg/m^2静脉输注90分钟,每14天一次,随后序贯LV 200mg/m^2(30分钟)+5-FU 2000mg/m^2(46小时连续泵入),绝不单药使用。
**UGT1A128/6纯合突变者:首周期减量至47.1mg/m^2,若第1周期未出现≥3级不良反应,第3周期可递增至56.5mg/m^2。
剂量调整路径(以70mg/m^2为基线):
- 第1次≥3级毒性:降至50mg/m^2;
- 第2次:43mg/m^2;
- 第3次:35mg/m^2;仍不可耐受则永久停药。
特殊人群:
- 肝功能:胆红素>ULN无推荐剂量,需个案评估;
- 肾功能:透析患者禁用;
- 老年≥65岁:无需初始减量,但需密切监测血液学毒性。
配制要点:抽取药量后用5%葡萄糖或0.9%氯化钠稀释至250mL,室温避光4小时内用完,冷藏不超过24小时,禁止冷冻。
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