注射用德曲妥珠单抗注意事项

贻笑大方

来源:觅健 2025-11-19 18:45:47

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关键词：进口ADC优赫得心脏毒性肺毒性妊娠避孕

药品基本信息

药品信息概要：注射用德曲妥珠单抗，西药名。抗肿瘤药。本品适用于治疗符合用药条件的HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃癌及HER2突变肺癌患者。

通用名称：注射用德曲妥珠单抗

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3320.00元-8690.00元

药品详细信息

注意事项：

1、ILD/非感染性肺炎

在本品的临床试验中已报告ILD和/或非感染性肺炎，已观察到致死病例（参见【不良反应】）。建议患者在出现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新发的或加重的呼吸系统症状时，立即报告。应监测患者是否出现ILD/非感染性肺炎的体征和症状，及时发现ILD/非感染性肺炎的证据。怀疑发生ILD/非感染性肺炎的患者应进行放射影像学检查，应考虑请呼吸科或肺科医师会诊。

对于无症状（1级）ILD/非感染性肺炎，考虑皮质类固醇治疗（例如，≥0.5mg/kg/天泼尼松龙或等效药物）。应暂停使用本品直至恢复至0级，并根据表2中的说明恢复用药（参见【用法用量】）。对于有症状ILD/非感染性肺炎（2级或以上），需立即开始皮质类固醇治疗（例如，≥1mg/kg/天泼尼松龙或等效药物），并持续治疗至少14天，然后逐渐减量（至少4周）。被确诊为有症状的（2级或以上）ILD/非感染性肺炎患者应永久停用本品（参见【用法用量】）。

有ILD/非感染性肺炎病史的患者、中度或重度肾功能损害患者出现ILD/非感染性肺炎的风险可能升高，应进行密切监测（参见【用法用量】）。

2、中性粒细胞减少症

本品临床研究中报告了中性粒细胞减少症（包括发热性中性粒细胞减少症）病例。应在本品开始给药前和后续每次给药前，及在有临床指征时监测全血细胞计数。根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要中断或减少本品剂量（参见【用法用量】）。

3、LVEF降低

接受抗HER2治疗时观察到LVEF降低。应在开始本品治疗前以及治疗期间定期（按临床指征）评估LVEF。LVEF降低应通过中断治疗进行管理。如果确认LVEF小于40%或相对基线降低大于20%（绝对值），应永久停用本品。发生有症状的充血性心力衰竭的患者应永久停药（参见【用法用量】）。

4、胚胎-胎儿毒性

妊娠女性使用本品可能会导致胎儿损害。在曲妥珠单抗（一种HER2受体拮抗剂）上市后的使用中，有报道妊娠期间使用导致羊水过少的病例，表现为致死性肺发育不良、骨骼畸形和新生儿死亡。基于在动物中的发现及其作用机制，在对妊娠女性给药时，本品的拓扑异构酶I抑制剂成分（DXd）可导致胚胎-胎儿损害（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

开始本品治疗前，应确认育龄女性的妊娠状态。应当将对胎儿的潜在危害告知患者。建议育龄女性在本品治疗期间和末次给药后的至少7个月内采取有效的避孕措施。建议有育龄女性伴侣的男性患者在本品治疗期间和末次给药后至少4个月内采取有效的避孕措施（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

5、中度或重度肝功能损害患者

在中度肝功能损害患者中使用的数据有限，无重度肝功能损害患者使用的相关数据。由于肝脏代谢和胆汁排泄是拓扑异构酶I抑制剂（DXd）的主要消除途径，因此，中度和重度肝功能损害患者应慎用本品。

用法用量：

本品用于静脉给药。必须由医疗卫生专业人员复溶和稀释，通过静脉输注给药。本品不得以静脉推注或快速静脉注射方式给药。

应使用5%葡萄糖溶液稀释本品。不得使用氯化钠溶液进行复溶或稀释，因为其可能会导致颗粒形成（参见【用法用量】中的“使用、处理和处置的特殊说明”）。

为了防止用药错误，使用前应检查西林瓶标签，以确保正在制备和使用的药物为德曲妥珠单抗，而非曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗。

不得使用曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗代替本品。

1、HER2阳性乳腺癌

接受本品治疗的患者应有经记录的HER2阳性肿瘤状态，即定义为免疫组织化学（IHC）评分3 ，或原位杂交（ISH）或荧光原位杂交（FISH）法测定的比值≥2.0。

2、HER2低表达乳腺癌

接受本品治疗的患者应有经记录的HER2低表达肿瘤状态，即定义为免疫组织化学（IHC）评分1 ，或IHC2 且原位杂交（ISH）-。

HER2检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。

3、HER2阳性胃癌

接受本品治疗的患者应有经记录的HER2阳性肿瘤状态，即定义为免疫组织化学（IHC）评分3 ，或IHC2 且原位杂交（ISH）。

4、HER2突变非小细胞肺癌

接受本品治疗的患者应采用经充分验证的检测方法检测到HER2（ERBB2）激活突变。

HER2检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。

一、预防用药

本品具有致吐性（参见【不良反应】），包括迟发性恶心和/或呕吐。在每次使用本品前，患者应预先使用两种或三种药物组合（例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂和/或NK1受体拮抗剂，以及其他适用的药物），用于预防化疗引起的恶心和呕吐。

二、给药方案

转移性乳腺癌

本品推荐剂量为5.4mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（每周期21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

局部晚期或转移性胃癌

本品推荐剂量为6.4mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（每周期21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

不可切除或转移性非小细胞肺癌

本品推荐剂量为5.4mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（每周期21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

初始给药剂量应为90分钟静脉输注。如果既往输注时的耐受性良好，则本品的后续剂量可采用30分钟输注给药。

如果患者出现输液相关症状，应减慢本品的输注速率或中断给药。出现严重输液反应时，应永久停用本品。

三、剂量调整方案详见药品说明书。

四、给药延迟或遗漏

如果计划给药出现延迟或遗漏，应尽快给药，无需等到下一个计划周期。同时应调整给药时间表，确保两次给药间隔为3周。应以患者最近一次输注时可耐受的剂量和速率进行输注。

五、特殊人群

1、儿童用药

尚未确立本品在儿童和18岁以下的青少年中的安全性和有效性。尚无可用数据。

2、老年用药

65岁及以上老年患者无需调整本品剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。（参见【老年用药】）

3、肾功能损害患者

轻度（肌酐清除率[CLcr]≥60且＜90mL/min）或中度（CLcr≥30且＜60mL/min）肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者可用数据有限。在中度肾功能损害患者中观察到导致治疗终止发生率增加的1级和2级ILD/非感染性肺炎的发生率较高。应密切监测中度或重度肾功能损害患者（参见【注意事项】）。

4、肝功能损害患者

无论天门冬氨酸转移酶（AST）值如何，总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）的患者无需调整剂量。由于数据不足，因此无法确定总胆红素>1.5倍ULN（无论AST值如何）患者是否需要调整剂量；因此，应密切监测这些患者。

六、使用、处理和处置的特殊说明

为了防止用药错误，使用前应检查西林瓶标签，以确保正在制备和使用的药物为德曲妥珠单抗，而非曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗。

应采用适当的程序制备治疗药物。应采用适当的无菌技术进行以下复溶和稀释程序。

1、复溶

复溶后立即进行稀释。

全剂量可能需要一瓶以上的药物。计算所需的剂量（mg）和本品复溶溶液总体积，以及所需的本品瓶数。

使用无菌注射器将5mL无菌注射用水缓慢注入100mg西林瓶中进行复溶，制得最终浓度为20mg/mL的溶液。

轻轻旋转西林瓶直至完全溶解。不得振摇。

如未立即使用，复溶后的本品的西林瓶可在2-8℃冰箱中避光保存不可超过24小时。切勿冷冻。

复溶制剂不含防腐剂，仅供一次性使用。

2、稀释

使用无菌注射器从西林瓶中取出计算出的量。检查复溶溶液是否有颗粒和变色。溶液应清澈无色至浅黄色。如果观察到可见颗粒或溶液混浊或变色，请勿使用。

将计算过体积的复溶的本品加入到含有100mL5%葡萄糖溶液的输液袋中进行稀释。不得使用氯化钠溶液。建议使用由聚氯乙烯或聚烯烃（乙烯和聚丙烯的共聚物）制成的输液袋。

轻轻翻转输液袋以充分混合溶液。请勿振摇。

包裹输液袋以避光。

如未立即使用，在室温下最长放置4小时（包括制备和输注）或在2-8℃冰箱中最长放置24小时，请避光保存。切勿冷冻。

丢弃西林瓶中所有未使用的部分。

3、给药

如果已制备的输注液贮藏于冰箱中（2-8℃），那么建议给药前将输注液取出并在避光条件下平衡至室温。

仅可使用0.20μm或0.22μm的管内聚醚砜（PES）或聚砜（PS）滤器，静脉输注本品。不得通过静脉推注给药或快速静脉注射方式给药。

输液袋需要避光保存。

不得将本品与其他药物混合，或通过同一静脉输液管给予其他药物。

4、处置

复溶药品不含防腐剂，仅供一次使用。

丢弃药瓶中剩余的未使用部分。

不良反应：

本品不良反应多样，常见恶心、疲劳、脱发等，还有血液、代谢等方面问题，特定不良反应有间质性肺疾病、中性粒细胞减少症等。

由于临床试验是在不同患者人群和不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，可能也无法反映临床实践中的实际发生率。

一、安全性特征总结

5.4mg/kg剂量

目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对1449名至少接受一剂本品（5.4mg/kg）的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为9.8个月（范围：0.7至45.1个月）。

最常见的不良反应为恶心（75.0%）、疲劳（57.3%）、呕吐（42.1%）、脱发（37.6%）、中性粒细胞减少症（35.2%）、便秘（35.0%）、贫血（34.4%）、食欲减退（33.1%）、腹泻（28.8%）、转氨酶升高（26.5%）、骨骼肌肉疼痛（26.2%）、血小板减少症（24.5%）和白细胞减少症（23.7%）。

根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE5.0版）分级的3级或4级最常见不良反应为中性粒细胞减少症（17.0%）、贫血（9.5%）、疲劳（8.4%）、白细胞减少症（6.4%）、恶心（5.9%）、血小板减少症（5.0%）、淋巴细胞减少症（4.8%）、低钾血症（3.8%）、转氨酶升高（3.6%）、呕吐（2.7%）、腹泻（2.0%）、食欲减退（1.7%）、感染性肺炎（1.4%）射血分数降低（1.1%）。1.4%的患者发生了5级不良反应，包括ILD（1.0%）。

在接受本品治疗的患者中，有34.3%的患者因不良反应而中断给药，导致给药中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（13.3%）、疲劳（5.0%）、贫血（4.7%）、白细胞减少症（3.7%）、血小板减少症（3.0%）、上呼吸道感染（2.7%）和ILD（2.6%）。有20.6%的患者降低了剂量，导致剂量降低的最常见不良反应为疲劳（5.0%）、恶心（4.9%）、中性粒细胞减少症（3.5%）和血小板减少症（2.1%）。有13.0%的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应为ILD（9.2%）。

6.4mg/kg剂量

目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对669例至少接受一剂本品（6.4mg/kg）的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为5.7个月（范围：0.7至41.0个月）。

最常见的不良反应为恶心（72.2%）、疲劳（58.4%）、食欲减退（53.5%）、贫血（44.7%）、中性粒细胞减少症（43.5%）、呕吐（40.1%）、腹泻（35.9%）、脱发（35.4%）、便秘（32.3%）、血小板减少症（30.8%）、白细胞减少症（29.3%）和转氨酶升高（24.2%）。

根据美国国立癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE5.0版）分级的3级或4级最常见不良反应为中性粒细胞减少症（28.7%）、贫血（22.6%）、白细胞减少症（13.3%）、血小板减少症（9.1%）、疲劳（8.4%）、食欲减退（7.8%）、淋巴细胞减少症（6.9%）、恶心（5.8%）、转氨酶升高（4.3%）、低钾血症（4.3%）、感染性肺炎（3.1%）、发热性中性粒细胞减少症（2.8%）、呕吐（2.4%）、腹泻（2.2%）、体重降低（1.9%）、血碱性磷酸酶升高（1.6%）、ILD（1.5%）、呼吸困难（1.2%）、射血分数降低（1.2%）和血胆红素升高（1.2%）。2.7%的患者发生了5级不良反应，包括ILD（2.1%）。

在接受本品治疗的患者中，有40.7%的患者因不良反应而中断给药，导致给药中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（16.6%）、贫血（7.8%）、疲劳（5.7%）、ILD（4.8%）、白细胞减少症（4.2%）、食欲减退（3.7%）、感染性肺炎（3.6%）、上呼吸道感染（3.4%）和血小板减少症（3.1%）。有31.1%的患者降低了剂量，导致剂量降低的最常见不良反应为疲劳（10.6%）、中性粒细胞减少症（6.6%）、恶心（6.4%）、食欲减退（5.4%）和血小板减少症（3.0%）。有17.6%的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应为ILD（12.9%）。

在接受本品6.4mg/kg治疗的胃癌患者（n=229）中，25.3%在发生贫血或血小板减少症后28天内接受输血。主要因为贫血进行输血。

二、不良反应列表

临床研究中接受过至少一剂本品的患者的不良反应见表3。不良反应按MedDRA系统器官分类（SOC）和频率类别列出。频率类别定义如下：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）和未知（根据现有数据无法估计）。在每个频率类别中，不良反应按严重性从高到低的顺序排列。

接受德曲妥珠单抗5.4mg/kg和6.4mg/kg治疗的多种肿瘤类型患者的不良反应列表

1、感染及侵染类疾病

5.4mg/kg：十分常见上呼吸道感染；常见感染性肺炎。

6.4mg/kg：十分常见感染性肺炎、上呼吸道感染。

2、血液及淋巴系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症。偶见发热性中性粒细胞减少症。

6.4mg/kg：十分常见贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症。常见发热性中性粒细胞减少症。

3、代谢及营养类疾病：

5.4mg/kg：十分常见食欲减退、低钾血症；常见脱水。

6.4mg/kg：十分常见食欲减退、低钾血症；常见脱水。

4、各类神经系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见头痛、头晕；常见味觉倒错。

6.4mg/kg：十分常见头痛、味觉倒错。常见头晕。

5、眼器官疾病：

5.4mg/kg：常见干眼、视物模糊。

6.4mg/kg：常见干眼、视物模糊。

6、呼吸系统、胸及纵隔疾病：

5.4mg/kg：十分常见间质性肺疾病、呼吸困难、咳嗽、鼻衄。

6.4mg/kg：十分常见间质性肺疾病、呼吸困难、咳嗽。常见鼻衄。

7、胃肠系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口腔黏膜炎、消化不良；常见腹胀、胃肠气胀、胃炎。

6.4mg/kg：十分常见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口腔黏膜炎。常见消化不良、腹胀、胃炎、肠胃气胀。

8、肝胆系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见转氨酶升高。

6.4mg/kg：十分常见转氨酶升高。

9、皮肤和皮下组织类疾病：

5.4mg/kg：十分常见脱发。常见皮疹、瘙痒、皮肤色素沉着过度。

6.4mg/kg：十分常见脱发。常见皮疹、瘙痒、皮肤色素沉着过度。

10、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：

5.4mg/kg：十分常见骨骼肌肉疼痛。

6.4mg/kg：十分常见骨骼肌肉疼痛。

11、全身性疾病及给药部位各种反应：

5.4mg/kg：十分常见疲劳、发热；常见外周水肿。

6.4mg/kg：十分常见疲劳、发热、外周水肿。

12、各类检查：

5.4mg/kg：十分常见体重降低、射血分数降低。常见血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高、血肌酐升高。

6.4mg/kg：十分常见体重降低、射血分数降低。常见血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高、血肌酐升高。

13、各类损伤、中毒及操作并发症：

5.4mg/kg：常见输液相关反应。

6.4mg/kg：常见输液相关反应。

在中国亚组患者中观察到的安全性特征与总体人群的安全性特征大体相似，未发现新的安全性信号。

二、特定不良反应的描述

1、间质性肺疾病/非感染性肺炎

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品5.4mg/kg治疗的患者（n=1449）中，ILD的发生率为12.5%。大多数ILD病例为1级（3.2%）和2级（7.4%）。3级病例的发生率为0.8%，无4级病例。5级（致死性）事件的发生率为1.0%。用药至首次ILD发作的中位时间为5.5个月（范围：26天至31.5个月）（参见【用法用量】和【注意事项】）。

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品6.4mg/kg治疗的患者（n=669）中，ILD的发生率为17.9%。大多数ILD病例为1级（4.9%）和2级（9.4%）。3级病例的发生率为1.3%，4级病例的发生率为0.1%。5级（致死性）事件的发生率为2.1%。1例患者既往患有ILD，治疗后恶化，导致5级（致死性）LD。用药至首次ILD发作的中位时间为4.2个月（范围：-0.5至21.0个月）（参见【用法用量】和【注意事项】）。

2、中性粒细胞减少症

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品5.4mg/kg治疗的患者（n=1449）中，35.2%的患者中报告了中性粒细胞减少症，17.0%的患者发生3级或4级事件。用药至发作的中位时间为43天（范围：1天至31.9个月），首次事件的中位持续时间为22天（范围：1天至17.1个月）。0.9%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症，其中0.1%为5级事件（参见【用法用量】和【注意事项】）。

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品6.4mg/kg治疗的患者（n=669）中，43.5%的患者报告了中性粒细胞减少症，28.7%的患者发生3级或4级事件。用药至发作的中位时间为16天（范围：1天至24.8个月），首次事件的中位持续时间为9天（范围：2天至17.2个月）。3.0%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症，01%为5级（参见【用法用量】和【注意事项】）。

3、左心室射血分数降低

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品5.4mg/kg治疗的患者（n=1449）中，57例患者（3.9%）报告了LVEF降低，其中10例（0.7%）为1级，40例（2.8%）为2级，7例（0.5%）为3级。根据实验室检查参数（超声波心动图或MUGA扫描）观察到的LVEF降低发生率如下：2级为202/1341（15.1%），3级有12/1341例（0.9%）。尚未在开始治疗前已存在LVEF<50%的患者中进行本品治疗的研究。（参见【用法用量】和【注意事项】）。

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品6.4mg/kg治疗的患者（n=669）中，12例患者（1.8%）报告了LVEF降低，其中1例（0.1%）为1级，8例（1.2%）为2级，3例（0.4%）为3级。根据实验室检查参数（超声心动图或MUGA扫描），观察到的LVEF降低发生率如下：2级有89/597例（14.9%），3级有8/597例（1.3%）。

4、免疫原性

与所有治疗性蛋白药物类似，本品可能具有免疫原性。在临床研究中评价的所有剂量中，2.1%（47/2213）的可评价患者在接受本品治疗后出现抗德曲妥珠单抗抗体。本品的治疗后中和抗体发生率为0.1%（2/2213）。抗体出现与过敏型反应之间不存在相关性。