羟乙磺酸达尔西利片副作用很大吗

来源:觅健 2025-11-19 18:50:59

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关键词：达尔西利骨髓抑制中性粒细胞减少剂量调整耐受性可控

药品基本信息

药品信息概要：羟乙磺酸达尔西利片，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

通用名称：羟乙磺酸达尔西利片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：2350.00元-5800.00元

药品详细信息

毒理作用：

1、遗传毒性

达尔西利Ames试验和体外CHL细胞染色体畸变试验结果均为阴性，小鼠体内微核试验结果为阳性。

2、生殖毒性

生育力和早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配前28天至交配时，雌性大鼠于交配前14天至妊娠第6天分别经口给予达尔西利10、30、100mg/kg/天（以体表面积计，分别相当于临床最大推荐剂量（MRHD）150mg/天的0.65、1.9、6.5倍）。100mg/kg/天剂量组可见雄性大鼠体重增长缓慢伴随摄食量下降，睾丸相对重量升高，以及妊娠雌性大鼠体重增长缓慢，各剂量组均未见对生殖功能和胚胎发育产生不良影响。雄性和雌性大鼠生育力和早期胚胎发育的未见不良反应剂量（NOAEL）均为100mg/kg/天。胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生期经口给予达尔西利50、100、200mg/kg/天（以体表面积计，分别相当于MRHD的3.2、6.5、12.9倍），孕鼠可见剂量相关性的体重增长减慢和摄食量降低，胎仔可见活胎重量，顶臀长降低，骨化点减少和骨化延迟，200mg/kg/天剂量组可见母体死亡，胎仔尾长减短和脑室扩大增多。妊娠兔于器官发生期经口给予达尔西利3、10、30mg/kg/天（以AUC_last计，分别相当于MRHD的0.13、1.7、9.6倍），30mg/kg/天剂量组可见胎兔窝重，平均胎重降低，死胎率增加，兔胚胎-胎仔发育毒性NOAEL为10mg/kg/天。达尔西利可透过胎盘屏障。

3、致癌性

达尔西利尚未开展致癌性研究。

用法用量：

本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下用药。

推荐剂量和给药方法

达尔西利推荐剂量为150mg，每日一次。每天大约同一时间服药，服药前、后1小时禁食，连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期。如果患者漏服一次，当天不需要补服，下一次按计划服药即可。

当与达尔西利联用时，氟维司群的推荐剂量为每次500mg，分别在第1、15、29天给药，之后每月一次，有关氟维司群用药的详细信息，请参见氟维司群的药品说明书。

当与达尔西利联用时，芳香化酶抑制剂使用具体请参见批准的说明书中的剂量方案给药。

治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。

接受达尔西利联合内分泌治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。

剂量调整

药物不良反应所致的剂量调整

治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、剂量下调或者永久停药进行管理。对于中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低等血液学不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表1原则对达尔西利进行暂停用药或/和下调剂量，剂量调整方案参见表2。针对达尔西利常见不良反应的管理可参考[注意事项]。

表1 针对不良反应推荐的达尔西利剂量调整方案

1、血液学毒性

CTCAE级别1或2级：无需剂量调整。

CTCAE级别3级：暂停服用达尔西利，直至恢复至≤2级。当首次出现的3级不良反应在恢复至≤2级时，以相同剂量开始下一治疗周期。当3级不良反应多次发生时，恢复后可考虑下调一个剂量重新开始治疗。

CTCAE级别4级；3级及以上发热伴中性粒细胞减少症：暂停服用达尔西利，直至恢复至≤2级。当首次出现4级不良反应或3级及以上发热伴中性粒细胞减少症时，恢复后可考虑相同剂量或下调一个剂量重新开始治疗。

2、非血液学毒性

CTCAE级别1或2级：无需剂量调整。

CTCAE级别3级及以上：暂停服用达尔西利，直至恢复至≤2级。以同样剂量或下调一个剂量重新开始治疗。

表2 达尔西利剂量调整方法

推荐初始计量：150mg，每日一次。

第一次剂量下调：125mg，每日一次。

第二次剂量下调：100mg，每日一次。

如需进一步降低剂量至100mg/天以下，则终止治疗。

特殊人群的使用

儿童或青少年：

尚缺乏达尔西利在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐18岁以下患者使用。

老年人：

≥65岁的老年患者建议在医生的指导下使用达尔西利。

肝功能不全：

目前尚无针对肝功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在820例肝功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者和健康受试者中的群体药代动力学分析，未见肝功能相关指标（如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、白蛋白等）对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。轻度肝功能不全患者服用本品无需进行额外剂量调整（见[临床药理]）。

鉴于中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利。

肾功能不全：

目前尚无针对肾功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在820例肾功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者和健康受试者中的群体药代动力学分析，未见肾功能相关指标（如肌酐、肌酐清除率等）对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。轻度肾功能不全患者服用本品无需进行额外剂量调整（见[临床药理]）。

鉴于中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利。

合并使用细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂

达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利。在停止使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除3-5个半衰期后，可恢复达尔西利用药至合并使用CYP3A4强抑制剂前的给药剂量和频率（见[药物相互作用]）。

达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强诱导剂或中等诱导剂（见[药物相互作用]）。

适应症：

本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。