盐酸埃克替尼耐药换什么药

T790M突变阳性是耐药后最常见的 actionable 改变，首选奥希替尼80mg每日1次，中位无进展生存期可达10-12个月。若基因检测提示MET扩增，可在埃克替尼基础上联合克唑替尼250mg每日2次，或改用卡马替尼400mg每日2次。对于HER2扩增者可考虑曲妥珠单抗联合化疗；BRAF V600E突变则推荐达拉非尼150mg每日2次+曲美替尼2mg每日1次。未发现明确靶点且肿瘤进展缓慢时，可尝试埃克替尼加量至150mg每日3次；若快速进展则转为含铂双药化疗±贝伐珠单抗或免疫治疗。第四代EGFR-TKI如BLU-945正在临床试验，可针对C797S等复合突变，为后线提供潜在选择。

临床最早出现的信号是原有病灶增大≥20%或新发转移灶，常见于肺内、肝、骨或脑。症状层面可表现为持续咳嗽加重、痰中带血、新发的骨痛或头痛、视力模糊等。影像学上胸腔积液迅速增多、脑MRI见强化结节均提示耐药。血清学监测CEA或CYFRA21-1持续升高往往比影像提前4-8周预警。若出现急性呼吸困难、发热，需警惕间质性肺炎这一罕见但致死的不良事件，应立即停药并启动激素治疗。脑膜转移时可有恶心、复视、颈强直，需行腰穿查脑脊液肿瘤细胞及EGFR突变状态。

无需刻意空腹。说明书及临床指南均指出125mg每日3次，餐前、餐后或随餐服用均可。高脂餐可显著提高血药浓度，故对胃肠道耐受差的患者，随正餐吞服既能减少胃部刺激，又可能增强疗效。药片应整片以水送服，不可掰碎或溶于碳酸饮料，以免影响稳定性。若同用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂，无需刻意调整间隔，但需监测腹泻与皮疹等不良反应，必要时可暂停1-2周后原剂量或减量恢复。