派安普利单抗注射液如何正确有效使用

来源:觅健 2025-11-14 13:25:46

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关键词：派安普利单抗免疫治疗足剂量疗程irAE管理12周评估

药品基本信息

药品信息概要：派安普利单抗注射液，西药名。抗肿瘤药。本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者。
基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症，本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实派安普利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。

通用名称：派安普利单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：2199.50元

药品详细信息

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能与派安普利单抗相关的不良反应的近似发生率。由于临床试验是在不同患者人群和各种不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

一、安全性特征总结

本品的安全性信息来自6项单药或联合治疗的临床试验，涉及465例患者。肿瘤类型包括：经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）（N=94）、鼻咽癌（N=130）、非小细胞肺癌（N=56）、肝细胞（N=54）、胃癌（N=21）、卵巢癌（N=20）、胆管痛（N=12）、胰腺瘤（N=11）、食管鳞瘤（N=11）、结直肠癌（N=8）、小细胞肺癌（N=7）、子宫内膜癌（N=7）、头颈鳞癌（N=5）、宫颈癌（N=5）、乳腺癌（N=4）、肾癌（N=4）、神经内分泌肿瘤（N=3）、间皮瘤（N=3）、脊索癌（N=2）、黑色素瘤（N=2）、其他肿瘤类型（N=6）。上述研究中372例接受了200mg每2周1次的派安普利单抗单药治疗，77例接受了200mg每3周1次的派安普利单抗联合化疗/靶向治疗，16例分别接受了1mg/kg，3mg/kg和10mg/kg每2周1次的派安普利单抗治疗。派安普利单抗中位给药时间为5.1个月（范围：0.3-32.6月），45.6%的患者接受派安普利单抗治疗≥6个月，24.9%的患者接受派安普利单抗治疗≥12个月。

接受派安普利单抗治疗的465例患者中所有级别的不良反应发生率为73.8%，发生率≥10%的不良反应包括：甲状腺功能减退症、丙氨酸氨基转移升高、皮疹、天门冬氨酸氨基转移酶升高、贫血。

3级及以上不良反应发生率为19.6%，发生率≥1%的不良反应包括：血小板计数降低、贫血、中性粒细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、肺部感染。

二、临床试验中的不良反应

1、经典型霍奇金淋巴瘤

AK105-201研究为一项在至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型奇金淋巴瘤患者中开展的开放、多中心、单臂、Ⅰ/Ⅱ期临床试验，评估派安普利单抗单药的安全性和有效性。94例患者入组并接受派安普利单抗200mg，每2周给药一次。中位派安普利单抗的暴露时间为14.8个月（范围：1.8-24.7月），91.5%的患者派安普利单抗治疗≥6个月，76.6%的患者派安普利单抗治疗≥12个月。

本研究中，所有级别的不良反应发生率为95.7%。发生率≥10%的不良反应为甲状腺功能减退症、发热、皮疹、贫血、骨骼肌肉疼痛、输液相关反应。3级及以上的不良反应发生率为26.6%，发生率≥2%的包括皮疹、高脂血症、肺部感染。与药物相关的严重不良事件（SAE）发生率为10.6%，未发生超过1例患者的与药物相关的SAE。

5例（5.3%）患者因不良反应永久停止派安普利单抗治疗，分别为2例免疫介导性肺炎（1例2级；1例3级）、1例嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（5级）、1例肾损伤（IgA肾病，3级）、1例系膜增生性肾小球肾炎（2级）。20例（21.3%）患者因不良反应暂停派安普利单抗治疗，发生率≥2%导致暂停给药的不良反应包括白细胞减少症和甲状腺功能减退症。

AK105-201研究中发生率≥5%的不良反应

（1）内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症。

（2）全身性疾病及给药部位各种反应：发热。

（3）皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。

（4）感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、肺部感染。

（5）各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛。

（6）代谢及营养类疾病：高脂血症。

（7）各类损伤、中毒及手术并发症：输液相关反应。

（8）血液及淋巴系统疾病：贫血。

（9）肾脏及泌尿系统疾病：血尿症。

（10）血管与淋巴管类疾病：低血压。

AK105-201研究中发生率≥10%的实验室检查异常

（1）血生化：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血甘油三酯升高、血胆固醇升高。

（2）血常规：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低。

（3）甲状腺功能：血促甲状腺激素升高。

三、特定不良反应描述

本品的特定不良反应来自于上述6项临床试验共465例患者的安全性信息。以下信息汇总了本品的免疫相关性不良反应数据。免疫相关性不良反应管理指南详见【注意事项】。

1、免疫相关性肺炎

在接受本品治疗的患者中，7例（1.5%）发生免疫相关性肺炎，其中1级为1例（0.2%），2级为3例（0.6%），3级为3例（0.6%）。

2、免疫相关性腹泻及结肠炎

在接受本品治疗的患者中，3例（0.6%）发生免疫相关性腹泻或结肠炎，其中2例发生2级免疫相关性腹泻，1例发生2级结肠炎。

3、免疫相关性肝炎

在接受本品治疗的患者中，3例（0.6%）发生免疫相关性肝炎，均为3级。

4、免疫相关性肾炎

在接受本品治疗的患者中共2例（0.4%）发生免疫相关性肾炎，2级为1例（0.2%），3级为1例（0.2%）。

至免疫相关性肾炎的发生时间分别为5.4个月和8.0个月，持续时间分别为8.5个月和6.1个月。2例（0.4%）患者均永久停止本品治疗，均接受高剂量皮质类固醇治疗（至少40mg/天强的松等效剂量），起始剂量分别为40mg/天和50mg/天，给药持续时间分别为0.4个月和4.2个月。2例中，1例患者缓解，至缓解时间为8.5个月。

5、免疫相关性内分泌疾病

（1）甲状腺功能减退

在接受本品治疗的患者中，75例（16.1%）发生免疫相关性甲快腺功能减退。1级为42例（9.0%），2级为33例（7.1%）。

至免疫相关性甲状腺功能减退发生的中位时间为2.8个月（范围：0.5-14.5月），中位持续时间为4.6个月（范围：0.2-23.9月）。9例（1.9%）患者暂停本品治疗。75例中44例（58.7%）患者接受甲状腺激素替代治疗。75例中31例（41.3%）患者缓解，至缓解的中位时间为1.4个月（范围：0.5-9.4月）。

（2）甲状腺功能亢进

在接受本品治疗的患者中，29例（6.2%）发生免疫相关性甲状功能亢进，1级为25例（5.4%）2级为4例（0.9%）。

至免疫相关性甲状腺功能亢进发生的中位时间为1.4个月（范围：0.3-9.7月），中位持续时间为1.4个月（范围：0.5-26.0月）。2例（0.4%）患者暂停本品治疗。29例中5例（17.2%）患者接受抗甲状腺药物治疗。29中24例（82.8%）患者缓解，至缓解的中位时间为14个月（范围：0.5-4.7月）。

（3）其他甲状腺疾病

在接受本品治疗的患者中，7例（1.5%）发生其他甲状腺疾病，包括：4例发生甲状腺炎，其中1级为3例（0.9%），2级为1例（0.6%）：1例发生1级甲状功能检查异常；1例发生2级甲状腺肿块；1例发生2级自身免疫性甲状腺病。

至其他甲状腺疾病发生的中位时间为2.8个月（范围：1.0-6.6月），中位持续时间为3.0个月（范围：0.5-27.8月）。3例（0.6%）患者暂停本品治疗。7例中2例（28.6%）患者接受抗甲状腺药物治疗。7例中3例（42.9%）患者缓解，至缓解的中位时间为1.0个月（范围：0.5-1.9月）。

（4）垂体炎

在接受本品治疗的患者中，3例（0.6%）发生免疫相关性垂体炎，其中2级为1例（0.2%），3级为2例（0.4%）。

至免疫相关性垂体炎发生的时间为7.2个月（范围：3.9-26.0月），中位持续时间为1.4个月（范围：03-18月）。2例（0.4%）患者暂停本品治疗。3例中1例（33.3%）患者接受高剂量皮质类固醇治疗（至少40mg/天强的松等效剂量），起始剂量为50mg/天，给药持续时间为0.7个月。3例中2例（66.7%）患者缓解，至缓解时间分别为0.3个月和1.4个月。

（5）高血糖症及1型糖尿病

在接受本品治疗的患者中，4例（0.9%）发生1级免疫相关性血葡萄升高。

至免疫相关性血葡萄糖升高发生的时间为8.5个月（范围：1.4-15.9月），中位持续时间为1.4个月（范围：0.4-3.0月）。4例（0.9%）患者均未暂停本品治疗，未接受岛素替代治疗。4例中1例（25.0%）患者缓解，至缓解时间为0.53个月。

6、免疫相关性皮肤不良反应

在接受本品治疗的患者中，27例（5.8%）发生免疫相关性皮肤不良反应，1级为14例（3.0%），2级为7例（1.5%），3级为6例（1.3%）。

至免疫相关性皮肤不良反应发生的中位时间为1.2个月（范围：0.1-11.3月），中位持续时间为1.7个月（范围：0.3-27.1月）。6例（1.3%）患者停本品治疗，2例（0.4%）患者永久停止本品治疗。27例中1例（3.7%）患者接受高剂量皮质类固醇治疗（至少40mg/天强的松等效剂量），起始剂量为60mg/天，给药持续时间分别为0.2个月。27例中18例（66.7%）患者缓解，缓解的中位时间为1.1个月（范围：0.3-16.6月）。

7、免疫相关性神经系统不良反应

在接受本品治疗的患者中，1例（0.2%）发生2级免疫相关性神经损伤。

至免疫相关性神经损伤发生的时间为7.1个月，持续时间为6.1个月。患者暂停本品治疗，接受高剂量皮质类固醇治疗（至少40mg/天强的松等效剂量），起始剂量为50mg天，给药持续时间为0.4个月。至数据截止日，患者在恢复中。

8、本品临床试验中未发生的其他PD-1/PD-L1抗体报道的（≤1%）免疫相关性不良反应：

（1）血管与淋巴管类疾病：血管炎、全身炎症反应综合征；

（2）心脏器官疾病：心包炎、心肌炎、心肌梗死；

（3）眼器官疾病：伏格特-小柳-原田综合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome）、葡萄膜炎、角膜炎、结膜炎、虹膜炎；

（4）免疫系统疾病：实体器官移植排斥反应、肉状瘤病、移植物抗宿主病；

（5）各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：多发性肌炎、关节炎、横纹肌溶解症、运动功能障碍、肌炎；

（6）各类神经系统疾病：脑炎、脑膜炎、脊髓炎、脑膜脑炎、神经炎、格林巴利综合征、脱髓鞘、重症肌无力、肌无力综合征、风湿性多肌痛症、神经麻痹、自身免疫性神经病变（包括面部及外展神经麻痹）；

（7）皮肤及皮下组织类疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、类天疱疮、大疱性皮炎、多形性红斑、剥脱性皮炎；

（8）血液及淋巴系统疾病：溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、组织细胞增生性坏死性淋巴结炎；

（9）消化系统疾病：胃炎、十二指肠炎、口腔膜炎、胰腺炎；

（10）肾脏疾病：肾病综合征。

9、输液相关反应

在接受本品治疗的患者中，17例（3.7%）出现输液相关反应/超敏反应，其中16例（3.4%）出现输液相关反应，1级为3例（0.6%），2级为13例（2.8%）；1例（0.2%）出现4级超敏反应。2例（0.4%）患者暂停本品治疗，1例（0.2%）患者永久停止本品治疗。4例（0.9%）患者接受系统性皮质类固醇治疗。17例患者症状均痊愈。

10、免疫原性

所有治疗用蛋白质均有发生免疫原性的可能。抗药物抗体（ADA）发生率的高低和检测方法的灵敏性及特异性密切相关，并且受多种因素的影响，包括分析方法、样本的处理方法、样本的收集时间、合并用药，以及患者的其他基础疾病等。因此比较不同产品的ADA发生时应慎重。

抗药抗体检测流程为，通过电化学发光方法筛选，进一步确证血清中抗药抗体和抗体滴度，再经过验证的配体结合方法检测血清中抗药中和抗体（Nab）。在接受本品200mg每2周1次或每3周1次治疗的可评价334例中国患者中，46例（13.8%）患者检测到治疗期间出现的ADA。基于现有数据尚不能判断ADA产生对本品药代动力学、安全性及有效性有明显影响。

性状：

本品为无色至淡黄色澄明液体，可略带乳光。

用法用量：

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。

一、推荐剂量

本品采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为200mg，每2周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

有可能观察到非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）：如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药和永久停药的具体调整方案，详见药品说明书。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。

二、特殊人群

1、肝功能不全

目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能损害患者不推荐使用。轻度肝功能损害患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。

2、肾功能不全

目前本品尚无针对重度肾功能不全患者的研究数据，重度肾功能损害患者不推荐使用。轻度或中度肾功能损害患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。

3、儿童人群

尚无本品在18岁以下患者的临床试验资料。

4、老年人群

本品目前在＞65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

三、给药方法

本品应在专业医生指导下静脉输注给药，采用无菌技术进行稀释。输液宜在60分钟内完成，无法耐受的患者可延长至120分钟。本品不得采用静脉推注或快速静脉注射给药。

给药前药品的稀释指导如下：

溶液制备和输液

1、请勿摇晃药瓶。

2、药瓶从冰箱取出后，稀释前可在室温下（25℃或以下）最长放置24小时。

3、给药前应目测注射用药是否存在悬浮颗粒和变色的情况。本品是一种无色至淡黄色澄明体，无异物。如观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。

4、抽取2瓶本品注射液（200mg），转移到含有9mg/ml（0.9%）氯化钠溶液的脉输液袋中，制备终浓度范围为1.0-5.0mg/ml。将稀释液轻轻翻转混匀。

5、从微生物学的角度，本品一经稀释必须在下述规定时间范围内使用完毕，中途不得冷冻（<0℃）。本品配伍稀释稳定性研究表明，稀释配制后的样品在2-8℃避光可保存24小时，该24时包括20-25℃室内光照下最多保存6小时（6小时包括给药时间）。冷藏后，药瓶和/或静脉输液袋必须在使用前恢复至室温。输注时所采用的输液管必须配有一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器（孔径0.22或0.2μm）。

6、请勿使用同一输液管与其他药物同时给药。

7、本品仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。