仑伐替尼会影响食欲吗
仑伐替尼会影响食欲吗
食欲减退是仑伐替尼最常见的不良反应之一，在多项关键临床试验中发生率均超过50%，且贯穿治疗全程。
- 分化型甲状腺癌（SELECT试验）：50.2%患者出现食欲下降，其中5.4%为3级及以上重度下降，显著高于安慰剂组。
- 真实世界数据：99%患者会出现治疗相关不良事件，食欲下降与疲乏、腹泻并列为导致**剂量中断（40%）、减量（37%）或停药（9%）**的三大主因之一。
机制上，仑伐替尼通过抑制VEGFR、FGFR等靶点扰乱胃肠道血管稳态，诱发恶心、腹泻、味觉改变等伴随症状，间接抑制进食欲望；同时中枢性炎症因子升高也可能直接作用于下丘脑摄食中枢。临床观察提示，食欲下降多在治疗第1–2周内出现，若未积极干预，可迅速导致体重丢失、营养不良和免疫力下降，影响后续抗肿瘤治疗耐受性。
管理策略强调“早识别、早干预、分级处理”：
- 轻度下降（1级）：无需停药，建议少量多餐、高热量高蛋白流食、餐前30min使用促胃动力药或多巴胺受体拮抗剂；
- 中度下降（2级）或体重下降≥5%：暂停给药，启动营养支持（口服营养补充或肠内营养），并考虑使用甲地孕酮或糖皮质激素刺激食欲；
- 重度下降（3级及以上）或体重下降≥10%：必须停药，住院综合评估，排除消化道瘘、腹水等合并症，必要时采用静脉营养桥接，待症状恢复至≤1级后减量重启（通常由12mg降至8mg或8mg降至4mg）。
除药物干预外，患者教育同样关键。治疗开始前即应由专业护理团队进行饮食日记指导，设置每日卡路里与蛋白质目标，每周称重；家属需学会识别早期信号（如进食量较基线减少20%、一周内体重下降>1kg），及时与医疗团队沟通，避免被动等到3级毒性才处理。
仑伐替尼使用说明
仑伐替尼为口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，推荐剂量随适应症与体重差异而调整，且必须在有抗肿瘤治疗经验的医师处方和监控下使用。
1. 获批适应症与剂量
- 分化型甲状腺癌（DTC）：24mg，每日一次，空腹或与食物同服，直至疾病进展或毒性不可耐受；
- 肝细胞癌（HCC）：
- 体重≥60kg：12mg每日一次；
- 体重<60kg：8mg每日一次；
- 同样持续至进展或不可耐受毒性；
- 肾细胞癌（RCC）联合依维莫司：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，每日一次；
- 子宫内膜癌联合帕博利珠单抗：20mg每日一次，与200mg固定剂量帕博利珠单抗每3周静脉输注联用。
2. 用法细节
- 整粒吞服，不可掰碎或溶解；若漏服且距下次服药>12h可补服，否则跳过；
- 空腹或餐后均可，但建议每日固定时间服用以维持稳态血药浓度；
- 与质子泵抑制剂、P-gp强抑制剂/诱导剂（如利福平、克拉霉素）合用时需评估血药浓度变化，必要时调整剂量。
3. 剂量调整原则
采用**“先中断、再减量”**的阶梯式策略，以毒性分级为准：
- 1级：维持原剂量，对症处理；
- 2级：暂停用药，待恢复至≤1级后同一剂量重启；若2级复发则降一级剂量；
- 3级：暂停至≤1级，降一级剂量重启；
- 4级或3级复发：永久停药或再降一级。
单药时最低可降至4mg，联合方案最低可降至10mg（子宫内膜癌）或14mg（肾癌）。两次减量后仍出现3级毒性即考虑永久停药。
4. 特殊人群
- 肝功能：Child-Pugh A无需调整；Child-Pugh B建议减量50%起步；Child-Pugh C禁用；
- 肾功能：轻-中度损害无需调整；重度（CrCl<30ml/min）或透析患者缺乏数据，需权衡风险；
- 老年人：≥75岁起始剂量不变，但需更密监测血压、蛋白尿与心脏功能；
- 育龄女性：服药期间及停药后≥1个月必须高效避孕；哺乳期暂停哺乳。
5. 监测项目
治疗前必查
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