阿替利珠单抗耐药时间多久
阿替利珠单抗耐药时间多久
中位耐药窗口为9-12个月，但个体差异极大。
- 临床观察：约30%非小细胞肺癌患者在6个月内出现疾病进展，20%可持续获益超过24个月。
- 分子机制：EGFR二次突变、STK11/LKB1缺失、PD-L1表达下调均可能提前诱发耐药；肿瘤微环境TGF-β高分泌者耐药风险提高1.8倍。
- 监测策略：建议每6-8周进行CT评估，若确认RECIST进展，可联合抗血管生成药或切换至ADC类药物，部分患者可再获4-6个月无进展生存期。
阿替利珠单抗的副作用及处理方法
免疫相关不良反应（irAE）总发生率约70%，3级以上事件占15%。
| 系统 | 常见表现 | 处理要点 |
|---|---|---|
| 胃肠道 | 腹泻（19.7%）、结肠炎（＜5%） | 1-2级口服布地奈德9mg/d；3级永久停药并静脉甲强龙1-2mg/kg/d。 |
| 肝脏 | ALT/AST升高（30%） | 若ALT＞3×ULN，暂停给药，予泼尼松0.5-1mg/kg/d，每周复查生化。 |
| 内分泌 | 甲状腺功能减退（10%）、垂体炎（＜2%） | TSH＞10mIU/L即开始左甲状腺素替代；垂体炎需氢化可的松200mg/d静脉冲击。 |
| 肺 | 肺炎（5%） | 2级以上立即停药，静脉甲强龙2mg/kg/d，必要时加英夫利西单抗5mg/kg。 |
| 皮肤 | 皮疹（19.5%）、瘙痒（12.6%） | 1级外用卤米松+口服氯雷他定10mg/d；3级全身激素0.5-1mg/kg/d。 |
管理原则：所有3级以上irAE均需永久停药，激素减量需≥4周，防止反弹。
阿替利珠单抗会影响食欲吗
食欲下降发生率达25.5%，为最常见的非血液学毒性之一。
- 机制：循环IL-6、TNF-α升高诱导中枢厌食神经过度激活；胃排空延迟亦被报道。
- 临床特征：多出现在首次输注后1-2周，约8%患者体重下降＞5%，与预后不良相关。
- 干预：
– 药物：甲地孕酮160mg/d或醋酸甲羟孕酮500mg/d，4周内可提升每日热量摄入15%-20%；若伴恶心，可加奥氮平2.5mg睡前服。
– 营养：少量多餐，优先选择高蛋白、高热量口服营养补充（ONS），每日额外补充400-600kcal。
– 监测：每周记录体重、白蛋白与前白蛋白，若2周内体重持续下降＞2%，启动肠内营养支持。
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