拓培非格司亭注射液耐药有哪些表现

中性粒细胞峰值未升高是提示耐药的首要信号：规范剂量下，外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）未能在24–36h内上升至5.0×10^9/L以上，或上升幅度<1.0×10^9/L，提示药效减弱。
持续或反复性发热是另一关键特征：在排除感染因素后，患者体温仍>38.3°C且持续时间>48h，往往提示骨髓对药物刺激反应不足。
骨髓象检查可见“粒细胞成熟阻滞”：骨髓涂片显示早幼粒/中幼粒阶段细胞比例>60%，但成熟中性粒细胞<10%，提示粒细胞停滞在分化早期，无法继续发育。
伴随感染频率增加：治疗周期内出现>2次需住院的细菌或真菌感染，或感染控制时间明显延长，应考虑耐药可能。

骨骼肌肉系统不良反应最为突出，骨痛发生率约20–30%，多位于腰背部及长骨，呈钝痛或酸痛，可持续2–3日。
乏力与低热在Ⅲ期临床试验中分别报告于15%与10%的受试者，通常在给药后12–24h内出现，无需特殊处理即可自行缓解。
注射部位反应包括红肿、硬结或瘙痒，发生率<5%，多为轻中度。
过敏反应虽罕见，但可表现为皮疹、荨麻疹或血管性水肿，需立即停药并给予抗组胺药。

骨痛症状常在给药后6–12h开始，呈对称性，活动时加重，夜间明显；疼痛强度多为NRS评分4–6分，口服对乙酰氨基酚或非甾体药可明显缓解。
乏力症状表现为全身倦怠、运动耐力下降，可伴嗜睡，通常于48h内自行恢复；若乏力持续>72h且伴气短，应警惕罕见但严重的毛细血管渗漏综合征，表现为下肢水肿、血压下降及尿量减少。
低热症状多为37.5–38.2°C，无寒战，实验室检查白细胞计数不升高，排除感染后无需抗生素。
注射部位局部反应可出现直径<2cm的红斑或硬结，伴轻压痛，72h内逐渐消退；若红肿迅速扩大或伴脓性分泌物，应考虑继发感染。