如何判断靶向药耐药？耐药后怎么办？

小五

来源:觅健 2024-04-09 07:09:30

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关键词：靶向治疗咳嗽小细胞肺癌厄洛替尼吉非替尼

出现耐药成了肺癌患者治疗的“拦路虎”！如何判断靶向药耐药？耐药后怎么办？

原创医学部ocean 无癌家园 2024-04-07 23:12 北京 1人听过

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近十年来，靶向药逐渐异军突起，发展壮大，迅速成为肿瘤治疗界的“新宠”，大有取代放化疗手段的趋势。这并不仅仅取决于靶向药的直接疗效，更多的是得益于靶向药的低毒及副反应小等优势。

据无癌家园的专家介绍道：根据患者的基因突变，医生决定用特定药物的靶向治疗在肺癌中已经成为一种有效的治疗手段。截止到目前为止，已经有阳性意义基因突变的肺癌患者，已经达到非小细胞肺癌患者总数的70%，这意味着将有70%的非小细胞肺癌患者可以通过基因检测找到对应的靶向药物，从而延长生存周期，提高生存质量。

靶向药会出现耐药？为什么会出现耐药？

然而我们必须认清一个问题：靶向治疗并不能根治肺癌，几乎所有的靶向药最终都会出现耐药现象，只是患者出现耐药的时间各不相同。有些患者服用一种靶向药可能5年甚至更长时间都有效，而有些患者可能吃靶向药一两个月就耐药了。不得不说，出现耐药问题成了横亘在肺癌患者治疗过程中的“拦路虎”！

那么，为什么会出现耐药呢？这是因为引起癌细胞的基因并非一个，目前已知的就有几十个基因突变；而且除了常规突变外，还合并着其他基因突变，这种合并突变会给肺癌患者的治疗带来很大的困难，有些突变是优势，有些突变相对弱势。当检测到优势基因后，采用针对这一基因突变的靶向药就能达到很好的预期效果。

但是癌细胞非常狡猾，当优势基因被抑制后，就会将相对弱势的基因转化成优势基因，癌细胞又会卷土重来。

通俗点讲，如果把肿瘤比作一个黑社会组织，占主导地位的致癌突变好比组织内相对重要的几个头头（主要致癌突变），当警察（靶向药）抓到罪魁祸首的几个头目后，黑社会可能会有一段时间的元气大伤，但是过段时间剩下的成员（其他致癌突变）还会涌现出新的头目，黑暗势力再次崛起。

此外，另外一个原因就是肿瘤的异质性。简单点说就是同一种肿瘤可能存在不同的基因型和亚型的细胞，但是会在不同的个体身上表现出不一样的治疗效果及预后。与此同时，肿瘤细胞团携带的基因会发生动态变化，也就是咱们通常说的出现基因突变，会使其对靶向药变得不敏感。

靶向药耐药分哪几种？如何判断是否耐药？

耐药又称为抗药性，靶向药的抗药性一旦产生，其作用效果会明显降低，如果继续服用，不仅对治疗效果无效，还会增加药物产生的副作用。

靶向药耐药通常分为原发性耐药和继发性耐药。

1. 原发性耐药：指的是患者本身虽然存在EGFR靶点突变，但由于天然存在KRAS基因突变，导致吉非替尼和盐酸厄洛替尼片等一类靶向药治疗效果不好，使用4~5个月即产生耐药。

2. 继发性耐药：在靶向药治疗过程中，由于该靶点信号通路持续受到药物抑制，肿瘤为了逃避药物作用产生其他基因突变，抑制靶向药对EGFR靶点的治疗作用，从而导致耐药。通常用药有效时间在5个月以上。

如何判断是否出现靶向药耐药？