如何辨别不同类型乳腺癌复发转移的信号？

有研究显示，肿瘤的复发和转移大多发生在根治术后3年之内，约占80%，少部分发生在根治后3-5年，约占10%。

同时，根据流行病学统计，复发转移的初期大多并没有症状，但是随着病情地进展，身体也会出现一些征兆，这也提示了定期随访检查的重要性。

1、时间规律

不同类型的乳腺癌复发时间也不尽相同：

HER2过表达及一些高风险的患者，如腋窝淋巴结阳性，及肿瘤体积和数量较大较多的患者，复发高峰是在手术后的二到三年；

三阴性乳腺癌患者在术后第三年会出现一个复发小高峰；

激素依赖型的乳腺癌患者的复发的高峰是在术后的第七到八年。

2、信号征兆

一般不同类型的乳腺癌好发部位不同：

三阴性或Her2阳性乳腺癌偏内脏转移居多，

激素依赖型的乳腺癌偏区域淋巴结、局部复发或骨转移居多。

局部复发信号

保乳术后同侧乳腺内或乳腺癌根治术后同侧胸壁再次出现包块，是乳腺癌复发最主要的症状之一，主要表现为结节质地坚硬、皮肤发红溃烂，可能会呈橘皮状变化。部分进行保乳术的患者会出现溢乳、顶部凹陷等。同时，同侧腋窝区域淋巴结可能有新的增大。

远处转移信号

① 转移到骨：出现逐渐加重的局限性疼痛，神经压迫所致的肢体活动受限的症状；

② 转移到肺：出现刺激性干咳、胸痛甚至咯血的症状；

③ 转移到肝：出现肝区胀痛、乏力消瘦、黄疸的症状；

④ 转移到脑：出现恶心、呕吐、头痛、头晕的症状等；

⑤ 转移到淋巴：淋巴区域出现肿块，肿块坚硬肿大，无疼痛，且可被推动。

除此之外，出现体重突降、不明原因发热、各种出血征象、阻塞征象（如进食时吞咽困、气短和声音嘶哑、语不出声等）等一些信号，也建议立即就医。下图表2是相对应的检查项目。

*来源：《中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南（2022版）》

不同类型乳腺癌如何复查随访？

因为个体情况不同，有些患者对身体发出的信号不太敏感，这就需要患者注意定期复查，终生随访，这样才能及时的发现转移及复发的征象。

根据《中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南（2022）》推荐，不同类型乳腺癌患者有其相对应的主要随诊随访项目。

1、HR(+)HER2(-)乳腺癌

包括临床体检、乳腺超声、乳腺X线(保乳术后)、胸片或胸部CT、腹部超声、骨扫描(存在腋窝淋巴解转移＞4枚等高危因素)、心电图、超声心动图、血常规、血生化(包含血脂相关指标)、乳腺肿瘤标志物、心肌标志物、25羟基维生素D、妇科检查(应用他莫昔芬者)、围绝经期患者的月经状态、治疗依从性。

*来源：《中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南（2022）》

2、HER2(+)乳腺癌

包括临床体检、乳腺超声、乳腺X线(保乳术后)、胸片或胸部CT、腹部超声、骨扫描(存在腋窝淋巴解转移＞4枚等高危因素)、心电图、超声心动图、血常规、血生化(包含血脂相关指标)、乳腺肿瘤标志物、心肌标志物、25羟基维生素D、妇科检查(应用他莫昔芬者)、围绝经期患者的月经状态[HR(+)患者]、治疗依从性。

3、三阴性乳腺癌

包括临床体检、乳腺超声、乳腺X线(保乳术后)、胸片或胸部CT、腹部超声、骨扫描(存在腋窝淋巴解转移＞4枚等高危因素)、心电图、超声心动图、血常规、血生化(包含血脂相关指标)、乳腺肿瘤标志物、心肌标志物、25羟基维生素D、治疗依从性。

检查频次

① 临床体检：最初2年每3～6个月1次，其后3年每6个月1次，5年后每年1次；

② 乳腺超声：每3-6个月1次；

③ 乳腺X线：每年1次；

④ 胸片或胸部CT：每年1次；

⑤ 腹部超声：每3-6个月1次，3年后每年1次；

⑥ 存在腋窝淋巴结转移4枚以上等高危因素的患者，行基线骨扫描检查，必要时全身骨扫描每1～2年1次；

⑦ 心电图、心肌标志物、血常规、血液生化、肿瘤标志物的检测每3-6个月1次，2年后每半年1次，5年后也是每年1次；

⑧ 应用他莫昔芬的患者建议每3月进行1次妇科检查。

不同类型乳腺癌复发转移后如何治疗？

即使通过检查确定了复发转移也不用焦虑，复发转移≠世界末日，一定要积极配合医生治疗，如果不及时治疗，疾病会迅速进展，最终危及生命。

1、HR(+)、HER2(-)的晚期、非内脏危象

根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》推荐的方案：

一线治疗方案

1）芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂（帕柏西利、阿贝西利和瑞波西利）是HR阳性/HER2阴性绝经后（自然绝经或手术去势）或绝经前但经药物去势后乳腺癌患者一线内分泌治疗的优先选择；

2）氟维司群（±OFS）联合CDK4/6抑制剂；

3）他莫昔芬+OFS联合CDK4/6抑制剂在特定情况下亦可选用；

4）当CDK4/6抑制剂不可及时，单药内分泌治疗也是可行的： 绝经后（自然绝经或手术去势）患者可使用氟维司群、AI、ER调变剂（他莫昔芬和托瑞米芬）； 绝经前患者可使用OFS联合氟维司群、OFS联合AI、OFS联合ER调变剂、单纯ER调变剂。

5）绝经前患者在使用OFS药物后，可按照绝经后模式处理。

一线内分泌治疗失败

一线内分泌治疗失败后，非内脏危象的患者仍然可以选择二线内分泌治疗±靶向治疗。不推荐重复使用辅助治疗或一线治疗已被证明耐药的内分泌治疗药物。绝经前患者在使用OFS药物后，可按照绝经后模式处理。

二线治疗方案

1）对于尚未使用过CDK4/6抑制剂的患者：

 氟维司群联合CDK4/6抑制剂（帕柏西利、阿贝西利和瑞波西利）是HR阳性/HER2阴性绝经后（自然绝经或手术去势）或绝经前但经药物去势后乳腺癌患者二线内分泌治疗的优先选择。

甾体/非甾体芳香化酶抑制剂（±OFS）或他莫昔芬（±OFS）联合CDK4/6抑制剂在特定情况下亦可选用。

2）mTOR抑制剂依维莫司、HDAC抑制剂西达本胺可考虑在二线治疗中联合内分泌治疗使用。在PI3Kα突变的患者可以采用PI3Kα抑制剂Alpelisib中联合内分泌治疗，但国内尚未获批。

3）原发性内分泌治疗耐药患者，如以上联合的小分子靶向药物不可及时，可采用化疗予以解救治疗。

2、HER2阳性复发转移乳腺癌

根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》推荐的方案：

一线治疗方案

首选帕妥珠单抗、曲妥珠单抗双靶向治疗联合紫杉类药物。其次，可考虑方案包括曲妥珠单抗单靶联合紫杉类药物；曲妥珠单抗也可联合长春瑞滨、卡培他滨等其他化疗药物。其他可选方案包括吡咯替尼联合卡培他滨、T-DM1等。

二线治疗方案

吡咯替尼联合卡培他滨；恩美曲妥珠单抗（T-DM1）；拉帕替尼联合卡培他滨；曲妥珠单抗联合其他化疗药物。

多线治疗失败

对于多线治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌患者，还可以考虑接受DS8201、奈拉替尼联合卡培他滨、图卡替尼联合曲妥珠单抗及卡培他滨、mgah22联合化疗等。

3、三阴性复发转移乳腺癌

根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》推荐的方案：大部分仍是依赖于化疗，推荐的首选化疗方案包括单药序贯化疗或联合化疗。

常用单药

蒽环类药物，如多柔比星、表柔比星、吡柔比星及聚乙二醇化脂质体多柔比星；紫杉类药物，如紫杉醇、多西他赛及白蛋白结合型紫杉醇；抗代谢类药物，如卡培他滨和吉西他滨；非紫杉类微管类抑制剂，如长春瑞滨、艾立布林、优替德隆；铂类药物，如顺铂和卡铂；DNA拓扑异构酶抑制剂依托泊苷等。

蒽环类药物治疗失败

对于既往蒽环类药物治疗失败的患者，通常首选以紫杉类药物（如紫杉醇、多西他赛及白蛋白结合型紫杉醇）为基础的单药或联合方案；对于既往蒽环类药物和紫杉类药物治疗均失败的患者，目前尚无标准化疗方案，可考虑其他单药或联合方案。

联合化疗

GP方案（吉西他滨联合顺铂，尤其是携带BRCA1/2等同源重组修复基因缺陷的患者）；GC方案（吉西他滨联合卡铂）；AP方案（白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂/卡铂）；PC方案（其他紫杉类药物联合卡铂/顺铂）。

PD-L1阳性

可以考虑联合免疫治疗，如白蛋白结合型紫杉醇/紫杉醇联合帕博利珠单抗。但因PD-1/L1抗体治疗尚未获得相应适应证，临床实践中应慎重选择。

以TROP2为靶点、与DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂偶联的戈沙妥珠单抗也是一种新的治疗选择。

4、特殊部位转移

根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》推荐的方案：对于一些比较浅表的复发病灶，比如胸壁的复发、乳腺局部的复发、浅表淋巴结的复发、内脏孤立的结节等，也可以通过多学科协作讨论制定后续治疗计划，有可能可以局部手术或放疗；对于孤立性的肝、肺转移病灶，同样可以通过局部治疗，如手术切除、局部放疗、射频消融；脑转移也可以考虑全脑放疗或者立体定向放疗等，当然这些也都需要先经过多学科病例讨论。

综上，我们可以看到对于乳腺癌复发转移，现在已经有了很成熟的的医疗技术，除此之外，还有很多正在研究突破中的医疗技术，所有的结果显示都是在往好的方向发展，所以姐妹们一定要充满希望和信心，乳腺癌治疗未来可期！