今天PD-1免疫抑制剂Keytruda能治疗最多种肿瘤的免疫药物

在今天之前我还是这么理解癌症的：肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、淋巴瘤，这些都是我们常常听到的，然后问题是肺癌怎么治？胃癌怎么治疗？肝癌有什么药?结直肠癌有哪些药？等等。

今日，一条来自美国FDA的重磅消息在医学界引起了热议——PD-1抑制剂的Keytruda（pembrolizumab）获批治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者。

大家一定都注意到了，此次获批完全“不按照套路出牌”，居然没有提到适用的病种！没错，这是美国FDA首次不依照病种，而是依照生物标志物核批的抗肿瘤疗法，具有里程碑式的意义。

什么是MSI-H与dMMR

简单地说，MSI-H与dMMR是两种常见的遗传异常，含有这两种变异的肿瘤，细胞内的DNA修复机制往往会受到影响，不能正常发挥作用。带有这类异常的肿瘤分布非常广泛，可出现在结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、壶腹癌、甲状腺癌、皮肤癌、卵巢癌、子宫颈癌、食管腺癌、软组织肉瘤、头颈部鳞癌、肾细胞癌、尤文氏肉瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌等多个癌种中。因此，通过遗传变异特征而非病发部位来区分这些癌症，对于治疗有着更好的指导意义。换句话说，以后检查出这些癌症时，可以先做一个MSI或者MMR检查。如果出现MSI-H或者dMMR，就可以选择Keytruda。

Keytruda（K药）的过往表现

熟悉免疫治疗的朋友对于Keytruda一定并不陌生。作为一款PD-1抑制剂，Keytruda能抑制人体内的PD-1/PD-L1通路，帮助人体的免疫系统对抗癌症细胞。为了简单便捷地将Keytruda与另一款抗PD-1抗体Opdivo进行区分，患者朋友们多用“K药”和“O药”称呼这两者。目前Keytruda已经获得美国FDA的批准，用于治疗罹患转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌的特定患者。这次获批成功可能会变成能治疗最多种肿瘤的靶向药物或免疫药物了。

FDA今日加速批准Keytruda治疗带有MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者

今日Keytruda获批治疗带有MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者，是基于一项有149名患者参与的临床试验。这些患者罹患的实体瘤遍及15种类型，且肿瘤中都带有MSI-H或dMMR变异。他们每3周接受200mg Keytruda，或每两周接受10mg/kg Keytruda的治疗，直至出现不可接受的毒性或是出现疾病进展。

一个独立的小组发现，在该试验中，患者的客观缓解率达到了39.6%，其中部分缓解者有48人，完全缓解者有11人。在出现缓解的患者中，缓解时长超过半年比例超过了78%。本次试验中，Keytruda在结直肠癌患者中的客观缓解率为36%，而在剩下的14类癌症患者中，客观缓解率为46%。基于这些数据，美国FDA今日加速批准Keytruda上市，治疗带有MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者。

此次Keytruda获批治疗带有MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者标志着精准医学的发展取得了又一个阶段性胜利，也标志着人类对癌症的认识水平抵达了一个新阶段。“同病异治”，“异病同治”等精准医学的概念，将在未来得到进一步推广。Keytruda 2720元RMB（100mg） Opdivo 14900元RMB（100mg）不过，遗憾的是，目前PD-1抑制剂都未在中国上市，像很多药一样有价无市。

从今天以后理解癌症就是：这个癌症有没有MSI高不稳定或者dMMR的问题。然后用药。