肺癌用药指导

 对于EGFR突变的肺癌，可服易瑞沙，特罗凯，或凯美纳；
服药后肿瘤产生抗性， 其中60%以上是由于产生了T790M突变体，针对这种突变目前最好的药是AZD-9291。其余的几个药比如CO-1686， WZ-4002，阿法替尼（Afatinib），  Dacomitinib（PF00299804)等从有效及安全两方面都大大不如AZD-9291，建议病人不要浪费宝贵的治疗时间。
尤其需要提醒WZ-4002抑制不是一个临床化合物，建议不要服用。


        肿瘤靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，从而使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，由此可见分子靶向治疗具有选择性强，毒副作用小的优势。


       癌症（又称恶性肿瘤），已经连续多年成为世界范围内威胁人类生命的第一大杀手。世界卫生组织预测，到2020年，每年新增癌症病人数将高达1500万，而中国等新兴工业国将成为癌症高发区。由于环境污染加重、生活习惯不健康，以及人口的老龄化、生存压力的增大等诸多因素的影响，导致我国恶性肿瘤的发病率和死亡率更是以惊人的速度逐年递增。据《2012中国肿瘤登记年报》对外发布，全国癌症发病形势严峻，每年新发癌症病例约350万，因癌症死亡约250万。其中，肺癌在男、女恶性肿瘤中的发病率及死亡率均居其首。据统计，平均每隔12秒钟，我国就有一人死于癌症，而癌症死亡者中三分之一为肺癌。预计未来10年，中国的癌症发病率与死亡率仍将继续攀升。到2020年，中国每年的癌症死亡总数将达300万左右，患病总数将达660万。癌症严重威胁着人们的生命健康和家庭幸福，“谈癌色变”已经成为时下老百姓的思维常态。造成如此困境的重要原因是癌症的治疗方式非常有限，而且收效甚微。如何有效的治疗癌症已成为医学研究领域重要的世界级难题。其中，肺癌的治疗更是难上加难。目前，肺癌的药物治疗主要包括化疗以及分子靶向治疗两种方法，对肺癌传统的化疗药物有Gemzar (Eli Lilly)，Taxol (Bristol-Myers Squibb)，Alimta (Eli Lilly)等，化疗虽能起到一定的抗肿瘤作用，但其对人体其他健康细胞也具有杀伤力，由此带来很大的毒副作用，是一种粗放式的治疗方法。


               分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域突破性的进展，倍受国际药学界的广泛关注，被一致认为是目前最热门也是具前景的癌症治疗研究领域。相比化疗，分子靶向治疗对肿瘤细胞是“有的放矢”，具有较好的分子选择性，能高效并针对性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，而这正是传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。医学分子生物学研究表明，人体内有一些重要的基因对癌症的发生及发展起着至关重要的作用，一旦这些基因发生变异，人体细胞的生长就会失去控制，癌症就会被“驱动”出来。简言之，肿瘤就是细胞中的“错误”积累的产物。靶向治疗的原理就是通过药物分子针对这些特定的“驱动”基因的产物（即细胞中的“错误”）实施“定向精确打击”，使这些“驱动”癌细胞生长的重要因子无法工作，从而达到有效地治疗肿瘤的作用。开发新的分子靶向治疗药物已成为当前世界抗肿瘤研究的前沿和主流。


               目前肺癌靶向治疗药物研究中针对的热点“驱动”基因包括EGFR，ALK，c-MET，K-RAS，FLT-3, c-Kit以及VEGFR等，其中由EGFR基因突变“驱动”的肺癌病人在亚洲肺癌人群中的占比远远高于欧美。因此针对EGFR突变的分子靶向药物在亚洲，特别是中国有非常广泛的适用人群。对于EGFR突变的肺癌，国际领先的靶向治疗药物包括特罗凯(Tarceva, Astellas)和易瑞沙(Iressa, AstraZeneca)等疗效显著，例如易瑞沙对EGFR突变的肺癌患者有效率达到70%以上。因此，特罗凯和易瑞沙被喻为上帝赐给东方人的特殊“礼物”。这类药物的上市同时也取得了巨大的商业成功，2012年特罗凯和易瑞沙在全球仅针对肺癌这一单一适应症的销售额就高达120多亿人民币。该研究成果被誉为肺癌研究史上的里程碑。虽然现有的靶向肺癌药取得了世界瞩目的成就，但也存在自身的局限性。临床结果表明，连续服用特罗凯或易瑞沙两年左右患者体内的肿瘤就会产生抗药性，而60%以上的抗药性来源于T790M型基因突变。针对这种突变目前最好的药是AZD-9291。