甲磺酸氟马替尼片需要长期服用吗

食之无味

来源:觅健 2025-12-19 15:31:30

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关键词：慢性髓性白血病甲磺酸氟马替尼长期服用深度缓解停药复发

药品基本信息

药品信息概要：甲磺酸氟马替尼片，西药名。本品用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph

CML）慢性期成人患者。

通用名称：甲磺酸氟马替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：1380.00元-2599.00元

药品详细信息

性状：

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至淡黄色。

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由甲磺酸氟马替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

迄今共获得了来自6项临床试验总计420例受试者暴露于本品的安全性数据，汇总了其中总计245例接受本品剂量为600mg每天1次口服用药方案的PhCML慢性期成人患者的安全性数据。常见不良反应（≥2%）及严重程度≥3级的不良反应包括：

血液及淋巴系统异常：血小板减少（51.4%），白细胞减少（30.2%），中性粒细胞减少（30.2%），贫血（16.3%），淋巴细胞减少（2.0%）；≥3级的不良反应包括血小板减少（25.3%），中性粒细胞减少（17.6%），白细胞减少（9.8%），贫血（4.5%），淋巴细胞减少（1.2%）；

胃肠系统异常：腹泻（35.1%），腹痛（14.3%），呕吐（12.2%），恶心（8.6%），腹部不适（2.9%），牙疼（2.9%）；≥3级的不良反应为腹泻（0.4%）；

肝胆系统异常：丙氨酸氨基转移酶升高（22.9%），天门冬氨酸氨基转移酶升高（13.9%），血胆红素升高（11.4%），γ-谷氨酰转移酶升高（8.2%）；≥3级的不良反应包括丙氨酸氨基转移酶升高（4.1%），天门冬氨酸氨基转移酶升高（1.6%），γ-谷氨酰转移酶升高（0.8%），血胆红素升高（0.4%）；

代谢及营养类异常：血磷降低（11.0%），血钙降低（7.8%），血尿酸升高（6.9%），血甘油三酯升高（4.9%），血钾降低（4.5%），血糖升高（3.7%），血胆固醇升高（2.0%）；≥3级的不良反应包括血磷降低（1.2%），血尿酸升高（0.8%），血钾降低（0.8%），血甘油三酯升高（0.4%）；

感染和传染：上呼吸道感染（14.3%），肺部感染（2.4%），尿路感染（2.0%）；≥3级的不良反应为肺部感染（0.4%）；

全身性异常：乏力（5.3%），发热（3.7%），液体潴留（3.7%），胸部不适（3.3%）；≥3级的不良反应为胸部不适（0.4%）；

肌肉骨骼及结缔组织异常：关节痛（4.1%），肌痛（2.4%），肢体疼痛（2.4%），背痛（2.0%）；≥3级的不良反应为背痛（0.4%）；

皮肤及皮下组织异常：皮疹（5.7%），瘙痒（3.7%）；无≥3级的不良反应；

肾脏及泌尿系统异常：血肌酐升高（6.1%）；≥3级的不良反应为血肌酐升高（0.4%）；

呼吸系统、胸及纵隔异常：咳嗽（5.3%）；无≥3级的不良反应；

神经系统异常：头晕（4.5%），头痛（3.7%）；无≥3级的不良反应；

心脏异常：窦性心动过缓（3.3%）；无≥3级的不良反应；

耳及迷路类异常：眩晕（2.0%）；≥3级的不良反应为眩晕（0.4%）；

血管与淋巴管类异常：高血压（2.0%）；≥3级的不良反应为高血压（0.4%）；

其他检查异常：血清脂肪酶升高（11.0%），心电图检查异常2（7.8%），血清淀粉酶升高（6.5%），血肌酸磷酸激酶升高（4.1%），血碱性磷酸酶升高（3.7%），血乳酸脱氢酶升高（2.4%），其中，≥3级的不良反应包括血清脂肪酶升高（4.9%）和血清淀粉酶升高（1.2%）。

一、关键性研究HS-10096-301中的不良反应

HS-10096-301研究是一项多中心、随机、开放、与甲磺酸伊马替尼平行对照的Ⅲ期临床试验。本研究随机入组了400名在之前6个月内首次确诊的费城染色体阳性慢性粒细胞性白血病慢性期（PhCML-CP）患者，按1：1比例随机分配到甲磺酸氟马替尼组（600mg qd）或甲磺酸伊马替尼组（400mg qd），ECOG体力状况0-2分；入组前接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物治疗的患者被排除。受试者的中位年龄为44.9岁，64.3%为男性，35.7%为女性。

研究中，共196名患者接受了本品治疗。其中190例（96.9%）患者在试验期间发生至少一次不良反应。最常见（≥20%）的不良反应有血小板减少（52.6%）、腹泻（38.8%）、中性粒细胞减少（31.6%）、白细胞减少（31.1%）和丙氨酸氨基转移酶升高（27.6%）；82例（41.8%）的患者发生了3级及以上不良反应，常见的（≥2%）有血小板减少（24.5%）、中性粒细胞减少（17.9%）、白细胞减少（9.2%）、脂肪酶升高（5.6%）、贫血（4.6%）、丙氨酸氨基转移酶升高（4.6%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.0%）。

HS-10096-301研究中的常见不良反应（≥2%）

1、血液及淋巴系统异常：血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、嗜酸性粒细胞增多。

2、胃肠系统异常：腹泻、腹痛、呕吐、恶心、腹部不适、牙疼、腹胀、大便潜血阳性。

3、肝胆系统异常：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶升高。

4、代谢及营养类异常：血磷降低、血钙降低、血尿酸升高、血甘油三酯升高、血钾降低、血糖升高、血胆固醇升高。

5、感染和传染：上呼吸道感染、尿路感染、肺部感染。

6、全身性异常：乏力、胸部不适、液体潴留、发热。

7、肌肉骨骼及结缔组织异常：关节痛、肌痛、肢体疼痛、背痛。

8、皮肤及皮下组织异常：皮疹、瘙痒。

9、肾脏及泌尿系统异常：血肌酐升高、血尿素升高。

10、呼吸系统、胸及纵隔异常：咳嗽、口咽疼痛。

11、各类神经系统异常：头晕、头痛。

12、耳及迷路类异常：眩晕。

13、血管与淋巴管类异常：高血压。

14、其他检查异常：血清脂肪酶升高、心电图检查异常、血清淀粉酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、血碱性磷酸酶升高。

接受本品治疗的患者，19例（9.7%）发生了严重不良反应。严重不良反应（≥1%）包括血小板减少（3.1%）、中性粒细胞减少（1.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高（1.5%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（1.0%）。

在接受甲磺酸氟马替尼治疗的患者中，因不良反应导致19.4%的患者进行了剂量下调，39.8%的患者暂停用药。导致剂量下调或暂停用药的常见不良反应（≥2%）有血小板计数降低（21.4%）、中性粒细胞计数降低（10.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（8.7%）、白细胞计数降低（7.1%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（7.1%）、脂肪酶升高（3.1%）和血胆红素升高（2.0%）。9.2%接受甲磺酸氟马替尼治疗的患者因不良反应而终止治疗。导致终止治疗的常见不良反应有血小板计数降低（4.6%）和中性粒细胞计数降低（3.1%）。

二、部分不良反应描述

1、骨髓抑制

骨髓抑制十分常见于使用甲磺酸氟马替尼治疗的患者，在HS-10096-301研究中，接受本品治疗的患者骨髓抑制发生率为61.7%。≥3级的骨髓抑制十分常见，主要表现为血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血，其中血小板减少最为常见，也是导致甲磺酸氟马替尼剂量下调和停药的最常见原因。发生≥3级骨髓抑制的56例患者经暂停用药等处理措施后均恢复或好转，其中20例（20/56，35.7%）降低剂量后继续治疗，9例（9/56，16.1%）终止治疗。

2、肝功能异常

在HS-10096-301研究中，接受本品治疗的患者肝功能异常发生率为36.7%，常见肝功能异常包括丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高和γ-谷氨酰转移酶升高，其中以丙氨酸氨基转移酶升高最为常见。≥3级肝功能异常常见丙氨酸氨基转移酶升高（4.6%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.0%）和γ-谷氨酰转移酶升高（1.0%）。发生≥3级的肝功能异常的10例患者中，9例（9/10，90.0%）患者经暂停用药等处理措施后恢复或好转，其中2例（2/10，20.0%）降低剂量后继续治疗，1例（1/10，10.0%）终止治疗。

3、心脏毒性

在HS-10096-301研究中，接受本品治疗的患者心脏毒性发生率为10.7%，均为1-2级。心脏毒性以各类心率失常为主要表现，最常见窦性心动过缓（4.1%），其他包括室上性期外收缩、房性心动过速、室性期外收缩、心悸、阵发性心律失常和窦性心动过速等各类心律失常。2.0%的患者因发生心脏毒性而暂停用药或下调剂量，没有患者因心脏毒性终止治疗。

4、胃肠道反应

在HS-10096-301研究中，接受本品治疗的患者胃肠道反应发生率为55.1%。主要表现为腹泻（38.8%）、腹痛（15.8%）、呕吐（14.3%）和恶心（9.2%），绝大部分为1-2级，3.6%的患者因胃肠道反应而暂停用药，没有患者下调剂量。

5、感染

在HS-10096-301研究中，接受本品治疗的患者感染类疾病发生率为22.5%，大多数为1-2级，以上呼吸道感染为主。大多数患者可耐受治疗，无需停药；没有患者因感染降低剂量或终止治疗。

6、电解质异常

接受甲磺酸氟马替尼治疗的患者常发生电解质异常。在HS-10096-301研究中，接受本品治疗的患者电解质异常发生率为30.1%。常见电解质异常为血磷降低（13.8%）、血钙降低（9.7%）和血钾降低（5.6%），多数为1-2级，大多数患者无需停药或降低剂量。

7、血清脂肪酶/淀粉酶升高

在HS-10096-301研究中，接受本品治疗的患者常见脂肪酶升高（12.8%）和/或淀粉酶升高（8.2%）。淀粉酶升高程度轻，以1-2级为主；≥3级的脂肪酶升高常见（5.6%），并导致3.1%的患者停药，1.5%的患者下调剂量。血清脂肪酶/淀粉酶升高可伴有腹部症状，也可为无症状血清脂肪酶/淀粉酶升高，需注意与胰腺炎鉴别。

成分：

本品主要成份为甲磺酸氟马替尼。