甲磺酸奥希替尼片耐药换什么药

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来源:觅健 2025-11-13 17:35:46

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关键词：奥希替尼耐药EGFR突变MET扩增第四代TKIADC药物

甲磺酸奥希替尼片耐药换什么药

奥希替尼耐药后没有“一刀切”的换药方案，必须先厘清耐药机制，再匹配对应药物。
EGFR依赖性突变——C797S 占首位：

若 C797S 与 T790M 呈“反式”排列，可尝试 奥希替尼 80mg/d＋吉非替尼 250mg/d 双靶组合，客观缓解率约 30%，中位 PFS 5–7 个月；
若呈“顺式”或三突变（L858R/T790M/C797S），需转向 第四代 EGFR-TKI，国内可入组 BLU-945、BBT-176 等 I/II 期试验，初步数据显示 ORR 40%–50%，毒性可控。

EGFR非依赖性旁路激活——MET、HER2、MAPK 最常见：

MET 高扩增（拷贝数≥10）：奥希替尼 80mg/d 联合赛沃替尼 600mg/d，疾病控制率 80% 以上；或卡马替尼 400mg bid，单药 ORR 可达 68% 。
HER2 扩增/20 号外显子插入：吡咯替尼 320mg/d 或曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1）3.6mg/kg q3w，中位缓解持续时间 8–10 个月。
BRAF V600E 突变：奥希替尼＋encorafenib 450mg/d，个案报道 PFS 13.4 个月；若毒性大，可改为 dabrafenib 150mg bid＋trametinib 2mg qd 序贯。

组织学转化——腺癌→小细胞肺癌：立刻停用奥希替尼，改用 依托泊苷 100mg/m² d1-3＋卡铂 AUC 5 q21d，联合放疗或 PD-1 抑制剂，中位 OS 仍有 10–12 个月。
未知机制进展：建议血浆＋组织同步 NGS，若无可靶向驱动，可考虑 抗体-药物偶联物（patritumab deruxtecan 5.6mg/kg q3w 或 telisotuzumab vedotin 2.7mg/kg q3w），早期试验 ORR 35%–50% 。

甲磺酸奥希替尼片耐药有哪些表现

耐药信号可分为影像-临床-生化三个层面：

影像进展 最直观：胸部 CT 显示原靶病灶径线增加≥20% 或出现新病灶；脑 MRI 出现强化结节提示 CNS 逃逸；骨扫描新发浓集灶常伴 ALP 升高。
症状恶化：咳嗽、气促突然加重，或出现骨痛、头痛、视物模糊，往往提示隐匿转移；胸腔积液快速增多 是胸膜进展的典型标志。
生化标志物：CEA 或 CA125 持续 2–3 周上升>20%，可在影像变化前 4–6 周发出警报；血小板计数>350×10⁹/L 且持续上升，多与促炎微环境激活相关。

分子层面，C797S 突变 在二线耐药中占 15%，一线约 7%；MET 扩增 5%–8%；HER2 扩增 2%–5%；BRAF/KRAS 突变 合计 4% 左右。出现任何进展迹象，都应第一时间复测基因谱，避免盲目换药。