一直内分泌治疗，乳腺癌为何还是复发？是耐药了吗？
一直内分泌治疗，乳腺癌为何还是复发？是耐药了吗？
原创
守望相助群编
刘永毅医生
2025年09月17日 09:30
陕西
术后，我们一直按照既定方案进行治疗，包括长期的内分泌治疗。然而，仍有少数患者出现了疾病复发的情况，着实令人烦恼。
我们不禁要问，究竟是什么原因导致复发？是产生了耐药性吗？接下来又该如何应对呢？
01. 内分泌药物缘何“失效”？
激素受体阳性疾病，癌细胞的生长和繁殖，高度依赖体内雌激素“喂养”。而内分泌治疗，就像给癌细胞“断粮”，通过药物靶向作用癌细胞上的雌激素受体。
比如他莫昔芬，能抢先和雌激素受体结合，让真正的雌激素“挤不进去”。还有芳香化酶抑制剂则能减少身体内雌激素的生成。
些两种最常用的方式最终都能切断雌激素给癌细胞传递的“生长信号”，从而抑制癌细胞增殖，达到控制肿瘤的效果。
但随着治疗时间推移，部分患者会出现肿瘤复发，这很可能是癌细胞“进化”出了耐药能力，背后有三个常见原因。
一是基因突变，其中最典型的是ESR1基因突变，在晚期激素受体阳性乳腺癌患者中，这种突变发生率能达到10% -20% 。
原本药物能精准作用的雌激素受体，因为基因改变变得“失控”，不再受药物调控，即使药物存在，受体仍能传递生长信号，让药物彻底“失灵”。
二是信号通路异常，癌细胞会开辟“新通道”，最常见的是PI3K/AKT/mTOR通路（简称PAM通路）。
原本癌细胞依赖雌激素信号生长，当这条通路被异常激活后，它会绕过雌激素信号，直接给癌细胞“下达”生长指令，让内分泌药物的“断粮”策略失效。
三是其他机制，比如药物代谢异常，患者体内代谢药物的酶活性改变，导致药物在体内浓度不足，无法发挥作用。
还有肿瘤微环境改变，肿瘤周围出现更多抑制免疫功能的细胞，这些细胞会“保护”癌细胞，让药物难以对癌细胞产生杀伤效果 。
02. 复发了吗？判断耐药
①疾病若出现复发，主要分为局部复发和远处转移两种情况，二者在肿瘤出现的位置和后续应对重点上有明显区别。 🔘局部复发
肿瘤“卷土重来”的范围集中在乳房及周边相关区域，比如原本的乳腺病灶处再次长出肿块，或腋窝、锁骨下等附近的区域淋巴结出现肿瘤转移，肿瘤尚未大范围扩散。
🔘远处转移
癌细胞突破了乳房及周边淋巴结的局限，通过血液或淋巴系统扩散到身体其他器官，最常见的转移部位是骨骼（如脊柱、骨盆）、肝脏、肺部，也可能累及脑等其他部位。
这种情况意味着肿瘤进入全身性疾病阶段，治疗需以全身方案为主，重点在于控制转移灶进展、缓解症状。
②临床实践中，内分泌治疗是否出现耐药，会依据治疗阶段以及复发或进展的时间，将耐药分为原发性耐药和继发性耐药两类。
🔘原发性耐药：指药物从一开始就难以有效控制肿瘤，复发或进展来得较快。
对于早期患者，接受内分泌治疗后，若2年内就出现肿瘤复发，通常考虑为原发性耐药。
对于晚期患者，以控制肿瘤进展为目的的一线内分泌治疗开始后，若6个月内肿瘤就出现进展，如病灶增大、出现新转移灶，则属于原发性耐药。
🔘继发性耐药：又称“获得性耐药”，指药物最初能有效控制肿瘤，但随着治疗时间延长，癌细胞逐渐“适应”药物，最终出现耐药，导致肿瘤复发或进展。
早期患者接受辅助内分泌治疗后，若治疗2年后才复发，或完成治疗后停药1年内复发，多属于继发性耐药。
晚期患者接受一线内分泌治疗后，若肿瘤在治疗6个月及以上后才出现进展，则判定为继发性耐药。 ③判断复发的“信号”
原本乳房的手术瘢痕处、乳晕区或乳腺其他部位出现新的肿块，且质地较硬、边界不清，可能是局部复发的信号；腋窝、锁骨上窝出现可触摸到的肿大淋巴结，也需警惕。
若癌细胞转移到骨骼，可能出现不明原因的骨痛，比如腰背部、胸部、四肢骨骼疼痛，活动或按压时加重；转移到肺部，可能出现持续咳嗽、胸闷、气短，部分人会伴有痰中带血；转移到肝脏，可能出现右上腹隐痛、食欲下降、黄疸等；无论哪种转移，还可能伴随不明原因的持续疲劳、体重下降，这些都是身体发出的“异常警报”。
乳腺超声可排查乳房及腋窝区域是否有新病灶；骨扫描能快速发现全身骨骼是否存在转移灶；胸部CT、腹部MRI或超声则针对肺、肝等常见转移器官，显示是否有转移病灶及病灶大小、位置。
检测CA15-3、CEA等指标，动态观察其变化。CA15-3是乳腺癌相对特异的标志物，CEA虽在多种癌症中可能升高，但二者联合监测敏感性就要高一些。
03. 耐药后该如何应对？
①从单药到联合 这是耐药后最常用的初始应对策略，分为“换药”和“联合用药”两类，希望可以打破癌细胞的耐药机制。
若之前使用他莫昔芬等药物，现在换用作用更强的药物，比如氟维司群，它不仅能阻断雌激素受体，还能减少受体数量，对部分耐药癌细胞的抑制效果更显著，相当于用“升级版武器”重新针对雌激素受体发挥作用。
在更换或继续使用内分泌药物的基础上，联合针对耐药关键机制的靶向药，形成双重打击。
🔘CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、瑞波西利）
癌细胞的分裂增殖需要“开关”调控，CDK4/6就是“开关”之一。这类药物能直接关掉这个“开关”，无论癌细胞是否对内分泌药耐药，都能阻止其分裂，提高治疗效果。
🔘mTOR抑制剂（如依维莫司）
针对前文提到的PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路异常。若检测发现癌细胞通过这条通路绕过雌激素信号耐药，这类药物能直接抑制通路活性，让癌细胞“断了替代的生长路径”。
🔘PI3K抑制剂（如阿培利司）
专门针对存在PIK3CA基因突变的情况。这种基因突变会导致PAM通路持续激活，该药能阻断突变带来的异常信号，让耐药癌细胞重新“听话”。 ②新的治疗
🔘ADC药物（抗体偶联药物）
这类药物像“精准导弹”，由“识别癌细胞的抗体”和“杀伤癌细胞的毒素”两部分组成，能精准找到并杀死目标癌细胞，对正常细胞影响较小。
比如德曲妥珠单抗（T-DXd），针对部分激素受体阳性、同时HER2蛋白呈“低表达”或“超低表达”的耐药患者。
过去这类疾病难以从HER2靶向药中获益，而该药能结合HER2低表达的癌细胞，释放毒素将其杀灭。
🔘戈沙妥珠单抗（SG）：针对癌细胞表面的Trop-2蛋白（多数乳腺癌细胞会高表达）。即使癌细胞对内分泌药、CDK4/6抑制剂等均耐药，只要Trop-2蛋白阳性，该药就能发挥作用，尤其适合多线治疗失败的患者。
🔘PARP抑制剂（如奥拉帕利）：BRCA基因是修复癌细胞DNA的关键基因，突变后癌细胞的DNA修复能力下降，PARP抑制剂能进一步阻断其修复路径，让癌细胞因DNA损伤过多而死亡，对BRCA突变相关的耐药乳腺癌效果显著。 ③临床试验 对于上述治疗方案效果不佳，或没有匹配靶点的患者，参与临床试验也是重要的选择，能让我们提前用到尚未广泛上市的新药或新疗法。
临床试验并非“试用新药”，其方案经过严格设计和伦理审批，根据患者的病情、身体状况筛选合适的试验，需要充分沟通，了解试验的目的、风险和获益后再做决定。
04. 既复发，为何治？
有人也可能会有疑问：既然内分泌治疗后仍可能复发，那当初不如不做？这种想法其实是对内分泌治疗的误解，无论是从治疗价值还是耐药后的应对来看，内分泌治疗依然是激素受体阳性疾病的重要治疗手段。 一方面，内分泌治疗能显著降低复发风险。对于早期患者而言，规范完成5-10年的内分泌治疗，可大幅减少肿瘤复发的概率，同时明显延长生存期。
另一方面，其副作用可控可管。治疗中可能出现的潮热、乏力、骨质疏松等副作用，并非无法应对。比如潮热可通过调整生活方式或对症药物缓解，骨质疏松可通过补充钙剂、维生素D，或使用抗骨松药物预防和改善。
激素受体阳性乳腺癌，绝大多数人还是可以从内分泌治疗中获益的！
参考文献：中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2025）
收藏
回复(3)举报
参与评论
评论列表
按投票顺序
开开心心每一天10谢谢分享
举报
2025-11-05 07:27:35 有用(0)
回复(0)
沒姷铷餜谢谢分享
举报
2025-11-05 21:27:17 有用(0)
回复(0)
山东--刚刚好谢谢分享
举报
2025-11-05 09:18:43 有用(0)
回复(0)
相关推荐
热点推荐
2013-11-19 14:23:04
爸爸确诊病情已经有11个多月了。一共做了8次大化疗，2次小化疗，以及35次放疗，上月返医院检查“瘤子”没有了。这一路走来，有多少的艰辛与泪水。在这里与大家分享爸爸的治疗过程。起初，拿到病例报告的时候，
2013-11-19 14:31:01
妈妈患肺癌已经有三年了，这三年来一直在接受治疗到现在，下面是妈妈检查以及治疗的过程。2010年10月，妈妈体检出肺癌IV期，纵隔淋巴转移，肝部转移，去省肿瘤医院复查，做了PET-CT，结果一样，省肿瘤
2013-11-19 15:04:43
2011年11月，妈妈被诊断肺癌，我在网上浏览了很多帖子，学到了很多，看到了一批又一批共同奋斗在抗癌战线上的战友。这15个月走下来，越来越体会到抗癌之路的艰辛，今天发个帖子，记录一下妈妈的治疗经过，也
热门帖子
今日推荐
推荐关注
