靶向药耐药≠绝境!二次基因检测省钱省力,专家详解症状鉴别与复查策略→

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本期专家

郑迪 主任医师

上海市肺科医院





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本期专家

颜晶晶 副主任医师

河北中石油中心医院




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本期专家

苗茜 副主任医师

福建省肿瘤医院




靶向治疗为肺癌患者带来希望,但用药过程中出现的头晕、胸闷等症状是否意味着耐药?如何科学判断?复查频率是1个月、2个月,还是更久?耐药后二次基因检测选“基础款”还是“豪华版”?基因检测阴性是否代表无突变?针对这些关键问题,来自上海市肺科医院郑迪主任医师、福建省肿瘤医院苗茜副主任医师以及河北石油中心医院颜晶晶副主任医师的深度解析,从症状鉴别、复查策略到基因检测选择,提供精准指导。此外,针对三代靶向药因副作用停药后能否复用、三代药耐药后怎么办等患者高频疑问,专家也给出实用建议。一文掌握靶向治疗核心知识,避免治疗误区!


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  01  

使用靶向药后,频繁出现头晕、胸闷、气促,这是耐药的表现吗?怎么判断是否耐药?


郑迪主任:

判断患者是否耐药需要通过影像学的检查来确定,例如CT、核磁共振、脑部彩超等,证实原来的病灶有增长,或者出现了新的病灶,才会定义患者为已耐药。病灶的变化也会带来一些症状的改变,一旦出现症状的改变,患者需要及时地寻求医生的帮助医生需要具体情况具体分析,判断症状的变化是副作用的表现还是因病情进展所出现的现象。



  02  

为了更合理且准确地判断是否耐药,

患者应按照什么样的频率去医院进行复查?

复查项目上具体会有哪些规定?



苗茜副主任:

癌症患者的复查频率以及检查项目的选择需因人而异,医生会充分考虑个体差异。


在初始治疗阶段,医生通常开具约一个月的药物,患者服药结束后需进行首次复查(通常为用药后4周)以评估疗效。对于治疗有效的患者,例如靶向药物起效后,病灶通常在初次或二次复查时显著缩小至最小状态,后续也会稳定维持,这时常规复查频率通常调整为8周。长期(如半年或一年以上)复查结果均显示病灶稳定,表明肿瘤的状态较为稳定,这种稳定持续的时间越长,疾病控制的效果也就越理想。对于病灶已稳定维持一至两年的患者,医生可酌情延长复查的间隔时间,例如每3至4个月一次


除此之外,具体治疗方案也影响复查频率,例如存在KRAS G12C突变的患者,一线治疗(如化疗联合免疫维持治疗或抗血管生成治疗)有效并在完成4-6个周期治疗进入维持阶段后,复查频率通常在6-12周之间。医生会根据患者具体病情选择合适的复查周期:病情高度稳定、肿瘤负荷低且一般状况良好的患者,多推荐12周的复查间隔时间;而疗效欠佳(如病灶缩小不明显)、肿瘤负荷较大的患者则可能建议缩短至6周复查,以便及时发现病情变化调整治疗。


对于术后患者,建议前两年每3-4个月复查一次,术后第三至五年调整为每半年一次,五年后如无复发迹象(临床判断为治愈)则每年复查一次。


图片来源:摄图网


总体而言,医生会在遵循治疗指南和疾病管理基本框架的基础上,根据患者的疗效反应、肿瘤负荷、稳定持续时间及个体感受等因素动态调整复查间隔时间。


关于复查的检查项目,取决于患者疾病的具体特点。例如,仅有肺部病灶者复查可能仅需胸部CT平扫及血液检测;需要评估淋巴结状态者则需进行增强CT扫描;疑似存在肾上腺转移或腹腔淋巴结的患者,其影像学检查范围需相应扩大至腹部(如腹盆部CT)。


医生会综合评估患者当前病灶的数量、位置及临床监测的必要性,以此来确定最合适的复查项目组合,会根据每位患者的不同情况制定个性化的复查方案。



  03  

耐药后,
如何选择二次基因检测的具体项目?


颜晶晶副主任:

基因检测的核心目的是为后续治疗提供依据。


靶向治疗如同钥匙开锁。当现有“钥匙”(药物)失效时,基因检测可识别新的治疗靶点(“钥匙”)。未进行基因检测会导致后续的治疗缺乏针对性,而盲目进行基因检测会浪费患者时间、金钱,并可能带来身体负担。因此,需充分了解不同检测项目。


二次基因检测套餐的选择需要根据患者当前基因突变状态来决定。目前大致有三款套餐:


  • 基本款: 满足常规临床需求,可检测EGFR耐药常见靶点(如T790M突变、旁路激活靶点)。


  • 进阶款: 临床应用最广泛,推荐常规使用。套餐全面覆盖EGFR通路相关位点,并包含常见旁路激活基因、融合基因等关键靶点。


  • 豪华款: 全面涵盖相关基因位点,并提供肿瘤突变负荷(TMB)评估,指导后续治疗。该套餐更适合计划参与临床试验的患者,其对罕见靶点的广泛覆盖可为后续治疗方案提供依据。


选择基因检测套餐的同时患者也需要考虑自己的经济情况,合理规划预算。应该依据经济能力和疾病进展阶段选择合适的套餐,为后续治疗决策提供依据。


基因检测通常也是一个动态的过程。二次检测后,根据病情的变化可能需要再次检测,每次检测方案均不相同,最终选择应在医生指导下进行。


图片来源:摄图网


此外,因为不是每一个靶点市面上都有对应的药物,所以如果选择了检测覆盖面广的套餐,检出罕见靶点但缺乏有效治疗药物,则检测意义有限。因此,医生推荐套餐时并非盲目地选择覆盖面最广的套餐,而是会根据患者的个体情况做选择。


样本类型选择也需要注意:组织标本检测结果最为准确。但对于身体状况不佳或组织取样风险高的患者,可采用血液基因检测指导治疗。脑转移或脑膜转移患者,除血液和组织外,脑脊液、胸腔积液等体液样本也具有重要参考价值。


 04 

血液基因检测结果阳性

代表一定没有相关突变


颜晶晶副主任:

液体基因检测存在假阴性风险。由于肿瘤释放至血液中的DNA(ctDNA)浓度较低,可能导致部分突变漏检。但是也并不代表血液检测的准确率低于组织标本。这需要结合患者的具体情况选择适宜的检测时机和样本类型,医生会根据病人的情况提供最佳的基因检测方案。


  05  

直播间觅友问题

①使用三代靶向药皮肤瘙痒和呕吐反应副作用太大,因此停药,八个月后免疫力提升,能否继续使用三代药?

郑迪主任:

第一,皮肤瘙痒与呕吐是三代EGFR-TKI的经典副作用,但药物副作用并不会因为免疫力提升而自行消失。通常在持续用药一段时间后,机体逐渐产生耐受性,患者对药物的反应也会适应,相关症状通常会随之减轻。但需要注意的是,如果呕吐症状持续加重,应及时进行头颅影像学的检查,以排除脑转移的可能性。

第二,当药物相关副作用缓解或消失后,通常不影响继续按时服用靶向药物。


三代药耐药后该如何处理?

苗茜副主任:

耐药不可避免,但由于目前还没有真正的四代药物可以使用,所以应进行活检,根据活检的结果调整治疗方案。如果没有检测到耐药基因的情况,后续治疗会以化疗或者其他的治疗方案为主。


结语

当出现副作用或面临耐药时,患者应与主治医生保持密切沟通,共同制定最佳治疗方案。医学在不断进步,新的治疗手段和药物也在持续研发中。保持信心,科学治疗,才能在与疾病的抗争中赢得更多主动权。觅健科普君会一直陪伴在大家身边,祝大家抗癌成功!


专家介绍


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郑迪 主任医师

上海市肺科医院

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会规范化患教中心主任委员

药物临床研究分会副主任委员

上海市抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员

中国临床肿瘤学会和美国临床肿瘤学会会员

门诊信息:

上海市肺科院:
总院杨浦区政民路507号,周四下午

延庆路130号,周二下午


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颜晶晶 副主任医师

河北中石油中心医院

德国吉森和马尔堡大学医院访问学者

任北京鼎医公益基金会胸部肿瘤智能医疗专委会常委兼秘书长

河北省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员

中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会、呼吸康复委员会委员

河北省中西医结合学会呼吸病学专业委员会委员

河北省预防医学会呼吸病预防与控制分会委员会委员

门诊信息:

河北中石油中心医院:

呼吸与危重症医学科的肺癌门诊,周二下午,周四下午


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苗茜 副主任医师

福建省肿瘤医院

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会秘书长

CSWOG肺癌专委会副秘书长

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会临床试验分会秘书

福建省肺癌专业委员会青年委员会委员兼秘书

福建省抗癌协会第二届肿瘤内镜学专业委员会委员

中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会委员

中国抗癌协会感染性肿瘤专业委员会委员

门诊信息:

建瓯市立医院:每周二下午
九月份以后:福建省肿瘤医院:周四下午


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肺癌

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温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片:摄图网

责任编辑:觅健乐佩


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