新药、新机制、新方案，这些关乎肝癌患者生存的研究值得关注！

近日，美国癌症研究协会（AACR）年会举行，来自世界各地的医学工作者分享了目前肿瘤最新的研究进展，涉及到了肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌等多瘤种。下面我们就来看一下肝癌领域最新的研究进展有哪些吧。

由于此次会议上的肝癌研究众多，涉及到靶向、介入、免疫等多个治疗内容，但文章篇幅有限，因此我们将选择几项重点的研究给大家讲解。

一、阿帕替尼在真实世界研究的治疗效果如何？

阿帕替尼为国产原研的小分子靶向药物，2020年12月获批用于治疗既往接受过至少一线系统治疗失败后或不可耐受的晚期肝细胞癌患者，即肝癌的二线治疗。

此项真实世界研究从2019年2月起，止于2020年5月，共有233名患者入组。将这些患者分为两组，一组为阿帕替尼单药组（共66例），一组为联合治疗组（167例），联合治疗方案包括阿帕替尼联合TACE或者化疗。

结果发现，有8例患者实现了完全缓解（CR），64例患者获得了部分缓解（PR），120例患者实现了疾病稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为30.9%，疾病控制率为82.4%。中位无进展生存期为6.93个月，中位生存期为11.36个月。且未出现严重的不良反应，所有不良反应均可得到控制。

在这次研究中，阿帕替尼不仅展现出良好的治疗效果，肿瘤缓解率高，而且也表现出良好的耐受性，安全性高^[1]。

二、帕博利珠单抗在二线肝癌治疗中可谓是一波三折

帕博利珠单用于肝癌的二线治疗可谓是一波三折，先是在2018年11月凭借 KEYNOTE-224研究优异的实验结果获得美国FDA的加速审批，但却在后续的KEYNOTE 240 Ⅲ期研究中折戟沉沙，结果不如人意。虽然相比于安慰剂，帕博利珠单抗将患者的总生存期延长了3个月（13.8 VS 10.6），但并未达到统计学上的差异。帕博利珠单抗组的中位PFS为3.0个月，而安慰剂组为2.8个月，差异亦不明显^[2]。

而在今年ASCO GI 会议上公布了由秦叔逵教授领衔的帕博利珠单抗单药在亚洲肝癌患者二线治疗的Ⅲ期临床研究（KEYNOTE 394），结果发现，与安慰剂组的患者相比，帕博利珠单抗治疗既往经治晚期肝癌患者的中位OS为14.6个月，降低死亡风险21%^[3]，再一次取得了优异的实验结果。

为了探究帕博利珠单抗对于晚期肝癌患者的真实疗效，研究人员进行了这次关于帕博利珠单抗的荟萃分析。结果发现，帕博利珠单抗与安慰剂相比，患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均取得了阳性结果，展现出结果的一致性。说明帕博利珠单抗用于肝癌患者的二线治疗是有效果的^[4]。

三、TACE联合替雷利珠单抗在高危复发风险的肝癌患者中作为术后辅助治疗的疗效

替雷利珠单抗于2021年6月22日在我国获批用于单药治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌患者。2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上公布了替雷利珠单抗的最新研究数据，客观缓解率达到了13.6%，中位总生存期达到了13.5个月，再一次巩固了其单药治疗HCC患者的地位^[5]。

而此次实验则是针对替雷利珠单抗联合TACE用于术后辅助治疗以降低患者的复发风险。且针对的患者人群为高危复发风险的人群。

对于高危复发风险的肝癌患者而言，术后辅助进行经动脉化疗栓塞（TACE）治疗可以在一定程度上降低复发率，提高生存时间。TACE联合免疫治疗对不可切除肝癌患者也显示出良好的前景，然而对于高危复发风险的患者这种联合治疗的效果却并不清楚，这也是本次研究的目的。

该研究的主要研究终点为2年无复发生存率，如果能取得阳性结果，或许将进一步降低肝癌患者的复发风险，延长患者生存期。

由于研究还在招募中，暂无实验结果，但我们将持续关注，后续出现进展我们也会将第一时间向大家公布其临床结果，请大家敬请期待^[6]。

除了以上这些比较重要的研究以外，在此次大会上还有很多其他关于肝癌的研究。如：

靶向治疗领域：

• CDK 4/6抑制剂哌柏西利与雷帕霉素联合使用协同抑制肝癌细胞的生长

• Romidepsin药物治疗可诱导p53肝母细胞瘤发生凋亡

• miR-15a和miR-20b可以通过抑制CDC37L1和下调PPIA来增强索拉非尼对肝细胞癌的敏感性

• RNase7靶点可用于针对治疗ROS1基因突变的肝癌患者

免疫治疗领域：

• 肝癌免疫治疗联合抗血管生成治疗对于免疫治疗基因阴性患者的影响

• 调节性T细胞抑制小鼠肝肿瘤免疫治疗的疗效

• 预测晚期不可切除肝癌免疫治疗抗肿瘤反应的循环生物标志物

• 致癌融合蛋白DNAJB1-PRKACA可通过基于肽的免疫治疗在纤维板层肝细胞癌中主动靶向出击

事实上，本次会议中关于肝癌的研究有很多，涉及到了肝癌的多种治疗方案，如靶向、TACE、免疫和联合治疗等等。不仅包括一些已上市药物的真实世界治疗效果的评价，还涉及到了一些新的靶点及其对应药物的研究，还有一些是能够降低复发转移、提高治疗效果的联合方案，包括一些耐受或者用药无效后的后续处理方案。此外，本次会议还涉及到了一些能够预测疗效的肿瘤标志物、肝癌发生发展机制、免疫治疗作用机制等一些基础方向的研究。

目前肝癌的研究涉及到了患者所关心的方方面面，如新药的研发上市、如何提高治疗效果、如何降低复发转移风险、耐药后处理以及治疗方案的安全性等。其目的都是为了给肝癌治疗策略这座金字塔添砖加瓦，从而提高患者的生存期，降低复发转移几率，进而提高患者的生存质量。或许未来，攻克肝癌也不再是奢望。