22年乳腺癌“神药”面临新挑战？非也，5大问题一探究竟

图腾（家属）

来源:觅健 2020-07-11 07:56:12

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关键词：赫赛汀乳腺癌

22年乳腺癌“神药”面临新挑战？非也，5大问题一探究竟

2019年拉斯克奖（医学界仅次于诺贝尔奖）中，赫赛汀的发明团队摘得了拉斯克临床医学研究奖。作为首个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，赫赛汀自上市以来，已经惠及300万名乳腺癌患者，它已成为女性乳腺癌患者的“救命药”。

作为乳腺癌亚型中较为凶险的一种，HER2阳性乳腺癌常被人们比喻为萦绕在粉红丝带上的一只黑蝴蝶。而赫赛汀的出现，将这一局面翻转。

有一位HER2阳性的早期乳腺癌患者，手术后医生为她开具了"6个月基础化疗配合1年期赫赛汀抗HER2生物靶向治疗"的标准治疗方案。而后的8年间，定期复查、体检，却没有发现任何复发转移的迹象。

在HERA试验中，研究人员追踪随访了5099名早期乳腺癌患者11年，观察到接受赫赛汀治疗1年后的10年无病生存率高达69％。

然而，2019年赫赛汀专利期过去后，其仿制药纷纷出炉。22年乳腺癌“神药”面临新挑战？乳腺癌患者靶向用药如何选择？跟着科普君，5大问题一探究竟。

问题1：电影《我不是药神》里提到过印度的仿制药，听说赫赛汀的仿制药也不少，仿制药的成分和原研药赫赛汀是一样的吗？

科普君：我们把被仿制的原创专利药称为原研药，赫赛汀就是属于原研药。正如字面上的意思，这类药品是原创、研发的药品，而药物研发是一件极其艰难的事情，往往要经过长时间的辛苦探索历程。

赫赛汀的研发从HER2的发现开始，到乳腺癌患者HER2基因扩增的阐明，再到小鼠单克隆抗体4D5的筛选与人源化改造、赫赛汀的临床实验、FDA批准、赫赛汀的临床应用与改进等，前前后后经历了几十年的时间，许多科研人员参与其中并付出艰辛的劳动，甚至被拍成电影。

原研药上市后约有10年专利保护期，10年后，药品专利不再受保护，因此，仿制药就出现了。

其实，我们常听到的“仿制药”应该包括三类：一类是依据已获批药物仿制的化学药，另一类是与已获批药物相似的生物制剂——生物类似物。这两者差距非常大，如果仅仅是化学药，只需要知道其中成分就可以仿制，而生物制剂，分子结构远远大于化学药。

形象的说，把小分子化学药作为参照，将其比作 “一辆平衡车”的话，那么生物制剂像曲妥珠单抗，就是“一架飞机”，可想而知其中的结构差距有多大。

除了化学药和生物类似物，还有一类，看似是在仿制原研药的基础上做出一些改动，但又未与原研药进行直接的对比分析，我们称之为非可比生物药。

在今年的《中国生物类似药专家共识》中提到：生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应该与参照药相同。但媒体宣传中，实际上是有误导的。

今年新获批的伊尼妥单抗从氨基酸序列上看，在Fc上改动了氨基酸，但又未与曲妥珠单抗（赫赛汀）进行直接对比分析。因此，伊尼妥单抗是非可比生物药。通俗的说，伊尼妥单抗和曲妥珠单抗（赫赛汀）是完全不同的两个药。

问题2：标榜“中国版赫赛汀”，伊尼妥单抗的药效和曲妥珠单抗原研药是一样的吗？

科普君：正如上面我们所提到的，这两个药的氨基酸不同，意味着药效也是截然不同的。“中国版赫赛汀”实际上是空谈。

根据相关的Ⅲ期临床试验，该试验纳入受试者 341 例，包括试验组（228 例）接受伊尼妥单抗长春瑞滨治疗，以及对照组（113 例）接受长春瑞滨化疗伊尼妥单抗序贯治疗。结果提示试验组中位PFS为39.1周，对照组的中位 PFS 为14.1周。证明与长春瑞滨联合比长春瑞滨后序贯治疗更好，但其余相关临床试验较少。

具体在人群中的疗效和安全性，还需要更多时间证明，目前仅能在晚期一线治疗失败后，在晚期二线联合长春瑞滨使用。

对比之下，赫赛汀经历了22年真实世界治疗，惠及全球300多万HER2阳性乳腺癌患者，且随访时间超过10年，其安全性和耐受性得到全面验证。并且，目前临床上推荐的治疗方案为赫赛汀（曲妥珠单抗）帕捷特（帕妥珠单抗）双靶治疗，此方案已经获-得全球80多个国家（包括美国和整个欧盟）批准。而生物类似药，不仅没有真实世界治疗经验作为根基，也没有与帕妥珠单抗联合治疗的相关研究，临床疗效不可而知。