顺铂注射液耐药换什么药

顺铂注射液耐药换什么药

当肿瘤对顺铂注射液出现耐药时,更换铂类同类药物往往无效,因为卡铂与顺铂存在交叉耐药,继续换用卡铂有效率不足20%。临床更倾向选择结构不同的第三代铂类奥沙利铂;其1,2-二氨基环己烷侧链可避开顺铂的错配修复缺陷与旁路复制耐药机制,对结直肠癌、胃癌及部分卵巢癌仍可获得30%-40%的客观缓解率。若铂类全面失效,可考虑:
  1. 非铂化疗方案:如紫杉醇+吉西他滨、紫杉醇+异环磷酰胺,用于头颈鳞癌、非小细胞肺癌的二线治疗,中位无进展生存期约3-4个月
  2. 靶向或免疫联合:PD-1/PD-L1抑制剂(帕博利珠单抗纳武利尤单抗)单药或联合CTLA-4抑制剂,在PD-L1阳性复发头颈鳞癌中客观缓解率可达15%-25%,且与顺铂无交叉耐药
  3. 新型纳米制剂:顺铂脂质体Lipoplatin、顺铂+PARP抑制剂共载脂质体,可通过抑制外排泵(ATP7B、MRP2)和增强DNA断裂累积,在体外将耐药卵巢癌细胞IC50降低4-6倍
  4. 中药辅助逆转:参芪扶正注射液10mL/L预处理A549/DDP细胞,可将顺铂IC50从176.2µmol/L降至30.3µmol/L,机制与下调MDR1、LRP表达有关,裸鼠成瘤实验显示瘤体缩小>50%

顺铂注射液耐药有哪些表现

耐药可在治疗中或停药后复发阶段出现,临床表现隐匿但具有提示性
  • 生化层面:疗程中癌胚抗原(CEA)、CA-125或循环肿瘤DNA(ctDNA)下降<50%即反弹,提示原发耐药;若初始下降>50%后6个月内再次升高,属于获得性耐药
  • 影像层面:RECIST 1.1标准下靶病灶缩小<30%或增大≥20%,或出现新病灶;PET-CT显示SUVmax下降<25%亦视为代谢耐药
  • 临床征象:原发症状(疼痛、出血、气道阻塞)重新加重,体重下降>5%,出现远处新转移(如顺铂耐药卵巢癌易伴腹膜新结节)。
  • 副作用减轻:恶心、耳毒性等顺铂相关毒性明显减轻,常提示细胞内药物浓度不足,是潜在耐药信号

顺铂注射液需要空腹吃吗

顺铂注射液仅供静脉滴注,不存在“空腹吃”概念。用药前后胃肠道管理的核心是强效止吐与水化,而非饮食时机:
  • 给药前30min需静脉推注5-HT3受体拮抗剂+地塞米松,必要时加NK-1拮抗剂,预防急性呕吐发生率由>90%降至20%以内
  • 滴注前后分别给予1-2L等渗盐水持续水化,维持尿量>100mL/h,减少肾小管顺铂蓄积;整个过程禁食4h可减少误吸风险,但不禁水
  • 若患者需口服辅助药物(如止吐、护胃),建议餐后服用,以减少胃部不适;对顺铂本身而言,口服生物利用度极低,临床无口服制剂,因此饮食状态不影响其系统暴露
简言之,顺铂注射液的疗效与饮食无关,规范水化与止吐才是保证安全与药效的关键

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