帕妥珠单抗的功效和作用

帕妥珠单抗的功效和作用

帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,精准靶向HER2胞外二聚化结构域,阻断HER2与HER1、HER3等家族成员形成异源二聚体,从而同时关闭MAPK与PI3K-Akt两条核心增殖信号通路,诱导细胞周期停滞与凋亡。在HER2过表达移植模型中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可将完全缓解率从单药的29%提升至46%–66%,并显著增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),优先杀伤HER2高表达癌细胞
临床层面,其适应证覆盖三大场景:
  1. 早期新辅助:局部晚期、炎性或肿瘤>2cm/淋巴结阳性的HER2阳性乳腺癌,术前联合化疗可使病理完全缓解率(pCR)提高近20%
  2. 术后辅助:高复发风险患者术后联合曲妥珠单抗及化疗,4年无浸润性疾病生存(iDFS)达90%,降低远处转移风险3个百分点
  3. 转移一线:联合曲妥珠单抗+多西他赛,中位无进展生存期(PFS)从12.4个月延长至18.5个月,总生存期(OS)突破4.5年
    此外,在HER2突变型非小细胞肺癌中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗的客观缓解率(ORR)约30%,为化疗难治患者提供新选择

帕妥珠单抗的国产和进口区别

原研进口由瑞士罗氏德国工厂生产,商品名Perjeta,2012年美国上市,2018年进入中国,价格约每疗程2.5–3万元,专利保护至2038年
国产生物类似药已获批上市,代表品种包括齐鲁制药“安赛珠”、正大天晴“帕乐坦”,定价较进口下降30%–50%,每疗程约1.2–1.8万元,医保谈判后患者自付比例进一步降低。质量层面,国家药监局要求生物类似药进行头对头Ⅲ期比对研究,临床等效性 margin 设定为–1.14–1.14,国产与进口ORR差异落在置信区间内,证实疗效与安全性高度相似
可及性方面,国产制剂供应稳定、配送半径短,基层医院等待时间由进口的平均7天缩短至2天;进口品受全球产能及汇率波动影响,偶见断货
临床互换性:指南明确,在符合GMP标准、通过一致性评价前提下,国产可全程替代进口,无需调整剂量或监测方案

帕妥珠单抗用法用量

标准静脉方案
  • 初始剂量840mg,静脉输注60分钟;
  • 后续每3周420mg,输注30–60分钟;
  • 每次结束后观察30–60分钟,与曲妥珠单抗序贯使用可不间隔
    皮下复方制剂(曲帕双靶)
  • 负荷剂量15ml(帕妥珠单抗1200mg+曲妥珠单抗800mg),皮下注射5–8分钟;
  • 维持剂量10ml(帕妥珠单抗600mg+曲妥珠单抗600mg),每3周一次,全程固定剂量,无需按体重调整
    剂量调整原则
  • 若出现≥3级左心室射血分数(LVEF)下降,暂停用药,每4周复查心脏超声,恢复至≥50%且较基线下降<10%方可重启
  • 严重输注反应(支气管痉挛、低血压)需立即停药并永久终止治疗
    特殊人群
  • 轻度肝肾功能不全无需减量;
  • 孕妇禁用,治疗期间及末次给药后7个月须采取高效避孕
  • 老年患者(≥65岁)与成人剂量相同,但需加强心脏监测

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