李曼教授：乳腺癌骨转移诊疗新策略与全程管理

小五

来源:觅健 2025-10-13 00:35:54

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关键词：骨转移骨痛

与肿瘤战斗的365天丨李曼教授：乳腺癌骨转移诊疗新策略与全程管理

CCMTV肿瘤频道

2025年08月21日 18:27

上海

前言

乳腺癌已超过肺癌成为全球最常见的肿瘤1，约70% 的晚期乳腺癌患者会发生骨转移2。脊柱是乳腺癌患者最常见的骨转移部位3。骨转移会增加骨相关并发症的风险，如疼痛、病理性骨折、高钙血症和脊髓压迫，从而大大降低癌症患者的生活质量4。随着分子检测技术的进步和新型药物的应用，骨转移诊疗策略正不断优化。地舒单抗是一种靶向核因子κB配体（RANKL）受体激活剂的人源性单克隆抗体，可有效抑制骨转化，降低骨骼相关事件（SREs）的风险，并且耐受性良好5。为帮助患者和家属更清晰地认识乳腺癌骨转移的诊疗以及现代医学的应对之道，CCMTV特别栏目《与肿瘤战斗的365天》特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授接受采访，从临床实践出发，系统梳理乳腺癌骨转移的早期筛查、治疗、骨改良药物应用及日常管理等内容，为患者和临床工作者提供科学参考。

当影像学检查发现疑似骨转移病灶但难以明确诊断时，是否有其他辅助检查手段可供选择？新兴的循环肿瘤细胞检测、ctDNA 分析等分子生物学检测技术，在乳腺癌骨转移的早期筛查和诊断中具有哪些潜在的应用价值？李曼教授在临床实践中，我们常遇到疑似骨转移但无症状的患者群体。由于这类患者缺乏典型症状，其骨转移的诊断与发现存在一定困难。通常，临床会通过常规体检进行初步筛查：若发现肿瘤标志物异常增高，或肝功能检查中碱性磷酸酶（LP）水平异常升高，往往提示体内肿瘤细胞可能处于活跃状态。骨组织是肿瘤最常见的转移部位之一，因此对于出现上述指标异常的人群，需及时开展进一步影像学检查，包括 CT、SPECT、PET-CT 及核磁共振成像（MRI），以实现骨转移的早期检出。对于影像学检查提示可疑骨转移的病例，临床需进一步通过骨穿刺活检明确诊断，该方法是目前临床确诊骨转移的 “金标准”。临床观察发现，在早期肿瘤患者中，外周血循环肿瘤 DNA（ctDNA）与循环肿瘤细胞（CTC）水平升高的现象日益多见。若进一步监测显示特定基因存在相关表达，可提示患者发生肿瘤骨转移的潜在可能性。因此，临床对 ctDNA、CTC 及单细胞测序技术的应用高度关注，且正不断尝试通过这些技术解析骨转移微环境，这些技术有望成为早期发现骨转移的有效手段。例如，在一线治疗激素受体阳性晚期乳腺癌时，通过监测血液中的ctDNA，提前发现ESR1基因突变，从而及时调整治疗方案，从内分泌治疗（AI治疗）转换为口服选择性雌激素受体降解剂，并继续联合使用CDK4/6抑制剂。这种动态监测和精准治疗的模式，未来也极有可能被应用于骨转移的诊断和治疗领域，为患者带来更精准的治疗选择。制定骨转移综合治疗方案时，需要考虑哪些因素？是否所有骨转移患者都可以使用骨改良药物治疗？李曼教授在制定骨转移患者的治疗方案时，应从两个方面综合考虑。一方面，需关注患者本身的状态，包括其既往治疗经历、当前身体状况以及伴随疾病；另一方面，需考虑肿瘤本身的特征，如分子分型、骨转移的具体部位和数量，以及是否存在其他部位的转移及其程度。这些因素都是制定骨转移患者治疗方案时亟待考量的关键问题。骨转移治疗的主要目标是减轻骨痛，提高患者生活质量，延缓骨相关事件的发生。在骨转移治疗领域，骨改良药物的临床应用仍在持续探索中。需注意的是，并非所有骨转移患者均需使用骨改良药物：临床观察发现，成骨性骨转移患者通常无明显骨痛症状，且发生骨相关事件的风险较低，此类患者或可豁免骨改良药物治疗，目前针对该人群的骨改良药物应用策略仍在进一步研究阶段。而对于溶骨性骨转移患者，若评估提示其未来存在骨相关事件发生风险，临床仍建议使用骨改良药物。在用药方案上，骨改良药物的标准规范疗程为：初始两年每月给药 1 次，两年后可调整为每 3 个月给药 1 次。此外，在使用骨改良药物时，还需监测患者的肾功能及下颌骨坏死等不良反应的风险，以确保药物的安全有效应用，进一步提高患者的生活质量。目前的骨改良药物有哪些？在作用机制和临床疗效上有哪些异同点？是否会产生耐药性？李曼教授目前临床应用的骨改良药物主要包括地舒单抗和双膦酸盐类药物。其中，双膦酸盐类药物具有悠久的临床应用历史，其作用机制是通过抑制破骨细胞活性来减少骨吸收。该类药物在缓解骨痛、预防骨相关事件（如病理性骨折、脊髓压迫等）以及治疗高钙血症方面均展现出显著疗效。然而需要特别关注的是，长期使用可能引发下颌骨坏死和肾功能损害等不良反应，这需要临床医师在用药过程中予以密切监测。与之相比，地舒单抗是一种单克隆抗体，能够通过抑制RANK信号传导通路，从上游抑制破骨细胞的活性及其功能，进而抑制骨破坏，减少骨吸收。在疗效方面，地舒单抗与唑来膦酸相似，但其不良反应相对较轻，特别是下颌骨坏死及肾功能损害的发生风险更低。因此，地舒单抗目前已成为乳腺癌骨转移治疗中最为常用的药物，并在临床上得到广泛应用。如何预防乳腺癌骨转移患者出现骨骼相关事件（如骨折、脊髓压迫、高钙血症等），除了药物治疗，在日常生活中需要注意哪些事项？李曼教授对于乳腺癌骨转移患者，骨改良药物是临床常用治疗选择，其可通过缓解骨痛、降低骨相关事件发生风险，进而改善患者生活质量。但需强调的是，乳腺癌骨转移的治疗不应局限于骨改良药物，原发肿瘤的系统治疗同样至关重要。此外，针对单发骨转移灶或伴骨痛症状的患者，放疗与手术干预也是重要的局部治疗手段。当前乳腺癌骨转移的治疗策略呈现多元化趋势，包括靶向治疗药物、抗体偶联药物以及免疫联合化疗方案等，均对控制原发肿瘤具有显著疗效。在此，也呼吁患者朋友们应充分关注骨转移问题。对于骨转移患者，应尽量避免按摩及从事负重工作，以降低骨折风险，并积极预防跌倒，尤其是老年患者，因其跌倒后易引发骨折。骨转移会导致骨密度进一步降低，从而增加骨折风险。因此，患者需补充钙剂和维生素D，并定期进行骨密度检查、CT检查及必要的全身骨扫描，以便及时评估治疗效果。若疗效评估提示病情进展，应及时调整原发肿瘤治疗方案；若疗效稳定或改善，则建议通过适度日光照射促进维生素D合成，以优化骨代谢状态，从而延长患者生存期并提升生活质量。

精准诊断与综合治疗：乳腺癌骨转移的应对之道

乳腺癌骨转移的诊断、治疗及预防是当前临床关注的焦点，李曼教授深入探讨了乳腺癌骨转移的诊断与治疗现状。在诊断方面，面对影像学检查的局限性，CTC检测和ctDNA分析等新兴技术显示出巨大潜力，有望助力早期筛查与诊断。在治疗上，强调需综合考虑患者个体状态和肿瘤特征来制定方案，骨改良药物的应用需个体化并警惕不良反应。此外，预防骨骼相关事件还需患者在生活中注意避免负重、补充钙剂和维生素D等。未来，随着分子生物学技术的发展，乳腺癌骨转移的诊断与治疗有望取得更多突破，为患者带来新希望。

李曼教授大连医科大学附属第二医院

医学博士博士研究生导师大连医科大学附属第二医院肿瘤学科主任教研室主任I期临床试验病房主任辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次中国临床肿瘤学会常务理事中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员大连市医学会肿瘤分会主任委员

参考文献1. Sung H., et al. CA Cancer J. Clin. 2021;71:209–249.2. Buijs J., et al. Cancer Lett. 2009;273:177–193.3. Pang L, et al. Cancers (Basel). 2022 Nov 22;14(23):5727.4. Fornetti J, et al. J Bone Miner Res. 2018 Dec;33(12):2099-2113.5. Stopeck AT, et al. J Clin Oncol 2010;28:5132-9.

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