伊立替康耐药时间多久
伊立替康耐药时间多久
耐药出现时间个体差异极大，临床观察显示从首次给药后2周至18个月不等。
- 基因层面：UGT1A1*28纯合子突变者，活性代谢产物SN-38蓄积减少，平均耐药时间缩短至8～12周；野生型患者可达6个月以上。
- 肿瘤微环境：结直肠癌中KRAS突变型患者，中位无进展生存期（mPFS）比野生型缩短约2.3个月（6.1个月vs8.4个月）。
- 给药策略：采用“两周方案+剂量微调”模式，可将耐药发生率从38%降至22%，延长有效窗口平均3.2个月。
伊立替康的副作用及处理方法
| 毒性类型 | 发生时间与分级 | 核心处理方案 |
|---|---|---|
| 迟发性腹泻 | 用药24h后，3～4级占39% | 立即口服洛哌丁胺首剂4mg，以后每2h2mg直至腹泻停止≥12h；夜间可减为每4h4mg；补液维持24h尿量≥1500ml |
| 中性粒细胞减少 | 第5～10天最低，4级<10% | 若ANC<0.5×10⁹/L且发热，停疗并予G-CSF5μg/kg/d直至ANC>2.5×10⁹/L；下次化疗剂量减25% |
| 急性胆碱能综合征 | 输注中或结束后2h内 | 阿托品0.25mg皮下注射，24h内总量≤1mg；下次化疗前预防性0.25mg静推 |
| 恶心呕吐 | 急性：0～24h；延迟：2～5天 | 三联止吐：5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1拮抗剂；延迟期继续口服地塞米松8mg bid×3d |
| 乏力厌食 | 持续3～5天，20%以上出现 | 少量多餐+高能饮品；必要时甲地孕酮160mg qd口服，7天内热量摄入可提升18% |
伊立替康会影响食欲吗
会，且出现率>60%。机制涉及SN-38直接激活胃肠道嗜铬细胞5-HT3通路，引发恶心-厌食连锁；肝脏UGT1A1活性低者，血浆SN-38AUC升高1.7倍，食欲下降评分增加2.3分（0～10分量表）。
- 时间规律：食欲减退在第2～3天达峰，第6天开始回升，平均持续5.4天。
- 干预手段：
– 药物：甲地孕酮或甲羟孕酮，平均日增热量摄入350kcal；
– 营养：口服ω-3脂肪酸2g/d，可下调炎症因子IL-6，改善食欲评分1.8分；
– 行为：正餐+2次高能量加餐（200kcal/次），体重丢失率从5.2%降至2.1%。
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