乳腺癌复发转移了，用DS-8201后，幸好还有这些药能用！她的癌细胞很多都被消灭了！

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DS-8201是一种靶向HER2的新型抗体药物偶联物，适用于HER2阳性和低表达乳腺癌。尽管疗效显著，但仍有部分患者对其不敏感或在治疗后出现耐药，表现为肿瘤先缩小后再生长，提示药物效果逐渐减弱甚至失效。

而今年6月发表在《自然·癌症》的一项由多国科研团队合作的研究，揭示了DS-8201可能的耐药机制^[1]。

图源：参考资料[1]

研究发现，部分耐药的乳腺癌细胞会表达一种“缩短版”的HER2蛋白，被称为p95HER2。

这种变异蛋白不仅会干扰DS-8201中抗体部分的识别，使其难以锁定癌细胞，还会促使肿瘤分泌PD-L1和IL-6等免疫抑制分子，导致免疫细胞功能被抑制，甚至“自杀”，从而削弱人体对肿瘤的免疫攻击。

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既然明确了DS-8201的耐药机制，就可以根据具体病因调整治疗方案，从而延缓或逆转肿瘤进展。

研究发现^[1]，针对耐药相关蛋白p95HER2，奈拉替尼具有降解作用，可减轻其引发的免疫抑制，恢复机体抗肿瘤免疫反应，从而重新激活DS-8201的疗效。

此外，奈拉替尼作为一种口服HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），即使HER2蛋白表达下降，仍可通过作用于HER2信号通路发挥抗肿瘤作用。临床观察显示，奈拉替尼联合氟维司群和紫杉醇，在部分DS-8201耐药的转移性乳腺癌患者中表现出良好疗效^[3]。

2025年发表于《Frontiers in Oncology》^[3]的一例38岁HR+（激素受体阳性）、HER2阳性伴骨转移及肝转移的乳腺癌患者，在经历多种抗HER2治疗后出现耐药。基因检测显示ERBB2扩增及多种耐药突变。初始使用DS-8201实现近完全缓解，疾病进展后换用奈拉替尼联合氟维司群和紫杉醇，再次实现显著缓解，且耐受性良好。

图源：参考资料[3]

除了奈拉替尼，DS-8201耐药后还可选择其他HER2靶向药物，例如指南中提到的T-DM1（恩美曲妥珠单抗）、图卡替尼、拉帕替尼、伊尼妥单抗等。这些药物与化疗（如卡培他滨）联合使用，可增强抗肿瘤效果。

对于激素受体阳性的患者，联合内分泌治疗（如氟维司群、CDK4/6抑制剂）也是一种重要策略。HER2信号通路与雌激素受体之间存在相互影响，联合使用HER2靶向药和内分泌治疗，有助于提升整体疗效。

此外，其他一些新型抗体药物偶联物（ADC）也相继获批应用于HER2阳性乳腺癌治疗。例如我国自主创新的维迪西妥单抗于今年5月获国家药监局批准，用于既往接受过曲妥珠单抗及其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌患者，并在6月提交了用于二线晚期乳腺癌HER2低表达适应证的上市申请。

有关维迪西妥单抗的文章，《刚刚！这款乳腺癌药获批了新适应证，针对乳腺癌肝转移！不是化疗药……》。