《癌细胞》:“一招鲜,吃遍天”!科学家发现中性粒细胞促癌的通用“套路”



《癌细胞》:“一招鲜,吃遍天”!科学家发现中性粒细胞促癌的通用“套路”


原创


BioTalker


奇点肿瘤探秘


2026年2月9日 17:30


北京


*仅供医学专业人士阅读参考


继巨噬细胞之后,近年来中性粒细胞促癌的相关研究也井喷了。


然而,绝大部分研究都是围绕单一癌种展开,相关机制缺乏广泛的普适性。


既然在不同的癌症里都存在中性粒细胞促癌现象,那中性粒细胞是否存在一种在不同癌症中都促癌的通用套路呢?


近日,由瑞士日内瓦大学Mikaël Pittet领衔的研究团队,在著名期刊Cancer Cell上发表一篇重要研究成果,他们发现了中性粒细胞在不同癌症中促癌的规则[1]。


具体来说,肿瘤的缺氧微环境会诱导瘤内中性粒细胞的适应性变化——表达CCL3,CCL3会作用于中性粒细胞表面的受体CCR1,增强中性粒细胞抗凋亡的能力,促进中性粒细胞的存活和肿瘤的进展。


值得注意的是,研究人员发现,在大于190种人类或小鼠肿瘤中,均存在CCL3高表达中性粒细胞在缺氧肿瘤微环境中富集的现象。这也说明,CCL3高表达中性粒细胞的形成,是中性粒细胞促癌的保守机制。


为了系统性在不同癌种里研究中性粒细胞,Pittet团队先开发了一种更全面的中性粒细胞研究方法。在验证这个方法在不同癌种中的可靠性之后,他们基于不同的数据库发现,中性粒细胞确实是不同癌症预后的独立预测因子。这说明,有必要探索中性粒细胞促癌的通用机制。


随后,Pittet团队分析了多种人类癌症的中性粒细胞特征,发现肿瘤相关中性粒细胞状态存在一个保守的连续谱(从幼稚/循环表型到衰老的促癌表型),这个连续谱在不同患者和肿瘤类型中共享;并且还存在其他依赖于肿瘤微环境的程序在调控在这些共享状态。


值得注意的是,在这个演化轨迹中,Pittet团队识别出CCL3高表达的肿瘤相关中性粒细胞代表一种终末衰老状态,它富含促肿瘤转录程序,而且CCL3就是这些细胞的可靠且保守的标志物。


既然如此,后续的研究就需要围绕CCL3高表达中性粒细胞展开,探索它的来源以及促癌机制。


有意思的是,在不同的小鼠肿瘤模型中,CCL3高表达中性粒细胞也处于衰老促瘤状态,与癌症患者体内的CCL3高表达中性粒细胞相似。这说明CCL3中性粒细胞的促癌作用,不仅跨癌种,还跨物种,具有极高的保守性。显然,这也为后续机制研究带来了便利。


后续的机制研究发现,肿瘤的缺氧微环境会诱导中性粒细胞表达CCL3,CCL3随即作用于中性粒细胞表面的受体CCR1,继而上调中性粒细胞中抗凋亡BCL2家族基因的表达,促进CCL3高表达中性粒细胞的存活;此外,CCL3高表达中性粒细胞的促癌相关基因也会高表达。


总的来说,日内瓦大学Mikaël Pittet团队这项研究成果发现了一个在不同癌种中高度保守的促癌亚型——CCL3高表达中性粒细胞,并初步揭示了这个亚型产生及促癌的机制。这一发现意味着,CCL3高表达中性粒细胞有望成为泛癌种生物标志物,而CCL3也有望成为潜在的治疗靶点。

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哇,这篇研究真让人振奋!🔬原来中性粒细胞在多种癌症中都有“通用套路”,CCL3可能是关键靶点~虽然现在还在科研阶段,但每一步发现都离更精准的治疗更近啦!保持希望,科学正在为我们铺路 💫🌱
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2026-05-28 09:26:28
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加油,我们一起努力!💪
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2026-05-28 10:11:03
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