SERENA-6研究：雌激素受体降解剂camizestrant联合CDK4/6抑制剂
SERENA-6研究：雌激素受体降解剂camizestrant联合CDK4/6抑制剂
原创
希望之城老丁
众爱生命
2026年1月24日 17:19
湖南
ERENA-6研究：Camizestrant联合CDK4/6抑制剂治疗ESR1突变HR+/HER2-晚期乳腺癌 SERENA-6（NCT04964934）是一项全球III期、双盲、随机对照临床试验，旨在评估新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant（AZD9833）联合CDK4/6抑制剂，在一线内分泌治疗期间检测到ESR1突变但尚未出现疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。该研究由阿斯利康发起，于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会上以LBA4形式重磅公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。一、研究背景与设计 1. 核心问题 HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准治疗为芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂，但治疗过程中约30-40% 患者会出现ESR1基因突变，这与内分泌治疗耐药、疾病进展风险增加密切相关。传统治疗策略是在影像学确认疾病进展后才更换方案，而SERENA-6探索了基于ctDNA检测到ESR1突变时提前转换治疗的可行性。 2. 研究设计要点项目详细入组人群接受 AI+CDK4/6 抑制剂一线治疗≥6 个月、ctDNA 检测到 ESR1 突变、无影像学进展的 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者筛选与随机从 3,256 例患者中筛选出 548 例 ESR1 突变阳性者，最终 315 例符合条件患者按 1:1 随机分组治疗方案・试验组：camizestrant 75mg / 日 + 原 CDK4/6 抑制剂（哌柏西利 / 瑞波西利 / 阿贝西利）・对照组：继续原 AI + CDK4/6 抑制剂 + 安慰剂主要终点研究者评估的无进展生存期（PFS）次要终点总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、至生活质量恶化时间（TTD-QoL）、安全性等中位随访12.6 个月二、主要研究结果 1. 疗效突破：显著延长PFS 试验组中位PFS达16.6个月，对照组仅为9.2个月，疾病进展或死亡风险降低57% （HR=0.43，95% CI:0.30-0.62，P<0.001） 亚组分析显示，无论患者年龄、绝经状态、内脏转移情况、既往CDK4/6抑制剂种类如何，camizestrant联合方案均展现出一致的PFS获益 12个月PFS率：试验组70.2% vs 对照组44.4% 2. 关键次要终点结果 生活质量保护：试验组显著延迟至生活质量恶化时间（HR=0.65，95% CI:0.45-0.95，P=0.02） 分子层面获益：治疗后试验组ESR1突变等位基因频率显著降低，提示药物对突变型ER具有强效抑制作用 客观缓解率：试验组ORR达40.8% ，显著高于对照组的19.6% 3. 安全性数据 两组总体不良事件（AE）发生率相似，≥3级AE发生率分别为试验组46.5% vs 对照组40.5% 最常见AE：试验组为恶心（31.8% ）、乏力（26.1% ）、关节痛（18.4% ）；对照组为关节痛（22.8% ）、乏力（18.4% ）、潮热（16.5% ） 因AE导致停药率：试验组1.3% vs 对照组1.9% ，显示camizestrant联合方案安全性良好、耐受性佳三、研究意义与临床启示 1. 开创“分子驱动”治疗新模式：首次证实基于ctDNA检测ESR1突变提前转换治疗可显著改善患者预后，为HR+/HER2-晚期乳腺癌精准治疗提供新范式 2. 确立camizestrant临床价值：作为新一代口服SERD，camizestrant展现出强效ER降解、无激动活性特点，对ESR1突变型肿瘤具有显著抑制作用3. 优化CDK4/6抑制剂联合策略：证明在CDK4/6抑制剂持续治疗基础上，将AI替换为camizestrant是克服ESR1突变相关耐药的有效策略 4. 推动ctDNA临床应用：支持将ctDNA检测纳入HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗监测流程，实现“无进展时干预”，延缓疾病进展四、后续发展 SERENA-6研究结果已促使阿斯利康向全球药监机构提交camizestrant相关适应症申请。此外，camizestrant还在开展多项其他III期研究（如SERENA-2、SERENA-4），探索其在不同治疗线数、联合不同方案的疗效，有望进一步拓展其在HR+/HER2-乳腺癌治疗中的应用场景。 结论：SERENA-6 研究证实，在 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗中，当 ctDNA 检测到 ESR1 突变时，将 AI 更换为 camizestrant 并继续 CDK4/6 抑制剂治疗，可显著延长 PFS 达 7.4 个月，降低 57% 疾病进展风险，且安全性良好，为 ESR1 突变患者提供了全新的治疗选择。
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觅吉太振奋人心了！🌟SERENA-6研究为ESR1突变患者带来了新希望，提前干预就能显著延缓进展，真是精准治疗的一大步～看到科学不断进步，咱们抗癌路上也更有底气啦！一起关注新药动态，保持信心和期待！💖
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2026-05-14 03:43:29 有用(0)
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