【解读】三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂临床应用专家共识（2025版）

小五

来源:觅健 2026-01-23 06:48:55

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关键词：免疫治疗三阴K药

【解读】三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂临床应用专家共识（2025 版）

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2025年11月11日 07:58

北京

三阴性乳腺癌（TNBC）因其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2受体均为阴性，无法从内分泌治疗和靶向治疗中获益，素有“最难治乳腺癌”之称。它侵袭性强、易复发转移，治疗选择有限。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，为TNBC的治疗带来了很大突破。为规范ICI的临床应用，中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专家委员会与中国初级卫生保健基金会乳腺癌专业委员会联合发布了《三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂临床应用专家共识（2025版）》。以下为重点解读。一、为何免疫治疗对三阴性乳腺癌有效？

TNBC相对其它亚型，虽然缺乏传统的治疗靶点，但其具有 “免疫原性高” 的特点：肿瘤突变负荷（TMB）较高，更容易被免疫系统识别。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）更多，意味着“战场”上已有的“免疫士兵”更多。PD-L1阳性率较高，为免疫药物提供了明确的“攻击靶点”。这些特征使得TNBC可能成为免疫治疗潜力巨大的“优势人群”。

二、免疫治疗如何用于不同阶段的TNBC？

共识针对PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC新辅助（手术前）、辅助（术后）、晚期等不同阶段的临床应用，给出了明确的推荐意见。✅ （一）新辅助治疗：疗效最确切的领域核心证据：KEYNOTE-522研究是里程碑式的临床试验。证实在化疗基础上联合帕博利珠单抗用于早期高危TNBC的新辅助治疗及术后辅助治疗，可显著提高病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）。推荐意见：对于早期高危（淋巴结阳性或肿瘤大小T2-4）的TNBC患者，强烈推荐在新辅助化疗中联合PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）。新辅助治疗期间已使用PD-1抑制剂的患者，术后应继续完成长达1年的辅助免疫治疗。（证据等级：1A，强推荐）

❌ （二）辅助治疗：目前证据不支持常规使用核心证据：多项大型研究（如IMpassion030、A-BRAVE）显示，在完成标准新辅助/辅助化疗后，额外增加PD-1/PD-L1抑制剂进行辅助治疗，并未显著改善患者的无侵袭性疾病生存期（iDFS）。推荐意见：目前不推荐将PD-1/PD-L1抑制剂作为TNBC术后常规的辅助治疗选择。（证据等级：1A，强推荐）

✅ （三）晚期一线治疗：联合化疗是标准核心证据：IMpassion130研究：证实阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇可延长PD-L1阳性晚期TNBC患者的无进展生存期（PFS）（7.2 比 5.5 个月）。KEYNOTE-355研究：证实帕博利珠单抗联合化疗在PD-L1阳性（CPS≥10）患者中，能显著改善PFS和总生存期（OS）（PFS：9.7 比 5.6 个月，HR=0.65；OS：23.0 比 16.1 个月，HR=0.73）。ORCHLIGHT研究：证实国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇一线治疗晚期TNBC，能显著延长PD-L1阳性（CPS≥1）患者的PFS和OS【PFS（8.4 比 5.6 个月，HR=0.65； OS（32.8 比 19.5 个月，HR=0.62】。

推荐意见：推荐化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂作为晚期TNBC的一线标准治疗方案。选择方案时需综合考虑药物组合的有效性及患者的PD-L1表达状态。（证据等级：1A，强推荐）

🔍 （四）晚期后线治疗：积极探索联合策略核心现状：免疫单药在后线治疗中疗效有限。未来方向：共识指出，ICI联合抗血管生成药物（如阿帕替尼）、PARP抑制剂（如奥拉帕利）或其他化疗药在研究中显示出潜力。推荐意见：鼓励晚期后线患者优先参与含ICI的临床试验，探索有效的联合治疗方案。（证据等级：1A，强推荐）

三、如何筛选获益人群？——关键生物标志物

免疫治疗并非对所有人有效，精准筛选是关键。共识强调了以下生物标志物：PD-L1表达：是目前最常用的预测标志物。不同药物对应不同的检测抗体和评分标准（如CPS或IC），患者需根据所选药物进行相应检测【免疫组化】。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）：TIL水平高的患者，通常预后更好，也更可能从免疫治疗中获益【免疫组化】。肿瘤突变负荷（TMB）：在部分TNBC中，高TMB可能与更好的免疫疗效相关，但其预测价值仍需更多证据【NGS基因检测】。MSI/dMMR：FDA 已批准帕博利珠单抗用于不可切除或转移性、MSI‑H 实体瘤的成人和儿童患者，然而，在乳腺癌中，MSI‑H/dMMR 发生频率较低，<2% ，其作为免疫治疗疗效的生物标志物的潜力仍不明确【NGS基因检测或免疫组化】。

四、免疫相关不良反应（irAE）管理免疫治疗通过激活免疫系统攻击肿瘤，也可能误伤正常组织，产生irAE。共识强调：全程管理：irAE可发生在治疗任何时期，甚至停药后，需全程密切监测。分级处理：轻度（G1）：通常可继续治疗，对症处理。中度（G2）：需暂停免疫治疗，并开始糖皮质激素治疗。重度（G3-G4）：G4需永久停用免疫治疗，并立即使用大剂量糖皮质激素，必要时加用其他免疫抑制剂。多系统关注：需警惕皮肤、胃肠道、肝脏、肺部、内分泌系统（如甲状腺、垂体）等部位的毒性。

五、已上市免疫药物（ICI）及其在乳腺癌的适应症一览

（一）目前已上市的免疫药物（ICIs)1. PD‑1 抑制剂：帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗、赛帕利单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗、恩朗苏拜单抗、多塔利单抗、西米普利单抗、诺法利单抗）；2. PD‑L1 抑制剂：度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、恩沃利单抗、舒格利单抗、阿得贝利单抗、索卡佐利单抗、贝莫苏拜单抗、阿维鲁单抗；3. CTLA‑4 抑制剂：伊匹木单抗、曲美木单抗；4. PD‑1/CTLA‑4 抑制剂：卡度尼利单抗、艾帕洛利托沃瑞利单抗；5. PD‑1/VEGF抑制剂：依沃西单抗。

（二）目前在乳腺癌上市的免疫药物1. 帕博利珠单抗：已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于PD‑L1 阳性、综合阳性评分（CPS）≥20 的早期高危TNBC 患者，联合化疗，新辅助联合术后单药辅助治疗；2. 特瑞普利单抗：联合白蛋白紫杉醇则经 NMPA批准用于 PD‑L1 阳性（CPS≥1）的复发或转移性TNBC。

参考资料：

《三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂临床应用专家共识（2025版）》。中华医学杂志，2025, 105(38): 3394-3406.

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