神刊CA：晚期乳腺癌治疗告别“一刀切”，进入“动态导航”精准时代

小五

来源:觅健 2026-01-17 10:11:03

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关键词：耐药晚期内分泌治疗

原创

梅斯肿瘤新前沿

2026年1月15日 19:56

江苏

“医生，我的乳腺癌已经转移了，接下来该怎么办？”这是肿瘤科医生经常被问及的问题。对于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者而言，这曾是一个令人沮丧的诊断——作为最常见的乳腺癌亚型，它占所有晚期乳腺癌的60% -70% 。但现在，情况正在发生改变。2026年1月，《临床医师癌症杂志》发表重磅综述，为我们描绘了一幅全新的治疗图景：晚期乳腺癌治疗已从“一刀切”的固定顺序，进入了“量体裁衣”的精准医疗新时代。该研究总结了目前对激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的生物学机制认识，重点阐述了原发和继发耐药的机制，包括驱动基因变化，这些变化与临床因素共同指导治疗方案的选择和治疗顺序。01.研究简介激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌病程相对漫长，但挑战巨大——几乎所有患者最终都会对内分泌治疗产生耐药。这种耐药性成为制约治疗效果的主要瓶颈。德克萨斯大学MD安德森癌症中心和贝勒医学院的专家团队系统梳理了这一领域的最新进展。综述指出，治疗策略必须从固定的“食谱式”顺序，转变为动态调整的精准模式。这要求医生像经验丰富的舵手，根据“航海图（生物标志物）和洋流变化（耐药机制演变）”，在整个疾病过程中不断调整治疗方向。这一转变的核心驱动力在于，我们认识到肿瘤不是一成不变的，而是在治疗压力下不断进化。只有实时监测这种进化，才能始终领先一步。

02.治疗策略演进：从基础到精准的路线图内分泌治疗基石与耐药挑战内分泌治疗仍是基石，但耐药分为两类：原发耐药（治疗6个月内进展）和继发耐药（治疗6个月后进展）。这种区分直接关系到后续治疗选择。耐药机制复杂多样，包括：ESR1基因突变：导致雌激素受体“锁芯”变形，持续激活生长信号旁路信号激活：PI3K-AKT-mTOR通路成为“备用引擎”细胞周期调控失控：RB1基因缺失或突变导致CDK4/6抑制剂失效肿瘤微环境：为癌细胞提供“庇护所”生物标志物驱动的决策路径治疗路线图的核心在于每个决策点都基于最新的生物标志物检测结果：一线治疗中，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂仍是标准，但SONIA研究提示我们需要个体化考量——对于肿瘤负荷低、进展缓慢的患者，将CDK4/6抑制剂推迟至二线可能是合理选择。疾病进展后，治疗选择呈树枝状分化，关键是需要再次活检获取分子信息：PIK3CA突变：选择PI3K抑制剂阿吡利塞联合氟维司群ESR1突变：口服雌激素受体降解剂艾拉司群显示优势BRCA突变：PARP抑制剂如奥拉帕利有效HER2低表达：抗体缀合药物德曲妥珠单抗改变治疗格局

03.动态监测开创治疗新纪元液态活检实现实时监控循环肿瘤DNA检测技术使我们能够像雷达一样实时监控肿瘤的分子演变。 PADA-1研究是这一领域的典范：对于芳香化酶抑制剂联合哌柏西利治疗的患者，当ctDNA检测到新发ESR1突变但影像学未进展时，提前换用氟维司群可显著提高无进展生存率。这标志着治疗模式从“等待临床进展”向“提前分子干预”的重大转变。新型药物层出不穷新一代药物为克服耐药带来希望：口服雌激素受体降解剂（卡米司群）蛋白质降解靶向嵌合体（韦普司群）CDK2抑制剂（解决CDK4/6抑制剂耐药）PI3K和mTOR双靶点抑制剂（吉达利塞）患者报告结局备受重视现代肿瘤治疗不仅追求生存时间延长，更注重生活质量。将患者的主观感受纳入疗效评价和治疗决策，是实现真正以患者为中心的关键。

04.研究结论：精准医疗的现在与未来激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌治疗已进入精准时代，核心策略可总结为：以内分泌治疗为基石，CDK4/6抑制剂为首要强化手段进展后根据分子分型精准打击关键靶点积极采用抗体缀合药物等新型武器通过动态分子监测实现个体化治疗总体而言，可以把晚期乳腺癌治疗想象成一场持久的“军事行动”：传统战术：按照固定顺序使用各种武器（药物）现代战术：先派侦察兵（基因检测）了解敌情（肿瘤特性），然后选择最合适的武器，并在战斗中不断侦察敌情变化，随时调整战术这条路还很长，但方向已经清晰：通过精准医疗，让晚期乳腺癌变成像高血压、糖尿病一样的慢性病，实现长期管理，与癌共存。参考来源：Singareeka Raghavendra A, Damodaran S, Barcenas CH, Fuqua SA, Layman RM, Tripathy D. Personalizing therapies over the course of hormone receptor-positive/HER2-negative metastatic breast cancer. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70055. doi: 10.3322/caac.70055. PMID: 41524544; PMCID: PMC12794760

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