度伐利尤单抗注射液注意事项

来源:觅健 2025-11-19 19:21:00

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关键词：原研进口阿斯利康Catalent批准文号无分装

药品基本信息

药品信息概要：度伐利尤单抗注射液，西药名。抗肿瘤药。本品适用于：（1）不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）：本品适用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、Ⅲ期NSCLC患者的治疗。该适应症是基于PACIFIC临床研究的分析结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于PACIFIC-5试验证实本品在中国人群的临床获益。（2）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）：本品联合依托泊苷和卡铂或顺铂，作为ES-SCLC成人患者的一线治疗。（3）局部晚期或转移性胆道癌（BTC）：本品联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌（BTC）成人患者的一线治疗。

通用名称：度伐利尤单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：2630.00元-3539.00元

药品详细信息

不良反应：

一、安全性特征总结

度伐利尤单抗单药治疗的安全性基于3006例多种类型肿瘤患者的汇总数据。度伐利尤单抗给药剂量为10mg/kg，每2周一次；或20mg/kg，每4周一次。最常见（>10%）不良反应包括咳嗽/咳痰（21.5%）、腹泻（16.3%）、皮疹（16.0%）、发热（13.8%）、各种上呼吸道感染（13.5%）、腹痛（12.7%）、瘙痒症（10.8%）和甲状腺功能减退症（10.1%）。

最常见（>1%）的3-4级不良反应为感染性肺炎（3.5%）、天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高（2.3%）和腹痛（1.8%）。

度伐利尤单抗联合化疗的安全性是基于2项研究（TOPAZ-1和CASPIAN）中603例患者的汇总数据。最常见（>10%）的不良反应为中性粒细胞减少症（53.1%）、贫血（43.9%）、恶心（37.5%）、疲劳（36.8%）、血小板减少症（28.0%）、便秘（25.4%）、食欲减退（22.6%）、腹痛（18.4%）、脱发（18.4%）、白细胞减少症（17.2%）、呕吐（16.9%）、发热（15.1%）、皮疹（14.8%）、腹泻（13.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高或丙氨酸氨基转移酶升高（10.9%）、咳嗽/咳痰（10.8%）、瘙痒（10.4%）。

最常见（>1%）的3-4级不良反应为中性粒细胞减少症（34.5%）、贫血（12.4%）、血小板减少症（9.0%）、疲劳（4.1%）、白细胞减少症（3.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高或丙氨酸氨基转移酶升高（2.5%）、发热性中性粒细胞减少症（2.5%）、感染性肺炎（1.5%）、腹泻（1.2%）和食欲减退（1.2%）。

二、不良反应列表

单药治疗安全性数据集（N=3006）和度伐利尤单抗与化疗联合治疗患者（N=603）中不良反应发生率如下。药物不良反应根据MedDRA的系统器官分类（SOC）进行列表。各系统器官分类中，药物不良反应按发生频率降序呈现。各不良反应的相应发生频率分类定义如下：十分常见（≥10%）、常见（1%-10%，含1%）、偶见（0.1%-1%，含0.1%）、罕见（0.01%-0.1%，含0.01%）、十分罕见（<0.01%）、未知（根据已有数据无法估算）。各发生频率分组中，药物不良反应按严重性降序排列。

度伐利尤单抗治疗患者的药物不良反应

1、感染及侵染类疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：十分常见各种上呼吸道感染。感染性肺炎、流行性感冒、口腔念珠菌病、牙齿和口腔软组织感染。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：常见感染性肺炎、各种上呼吸道感染。偶见口腔念珠菌病、流行性感冒、牙齿和口腔软组织感染。

2、血液及淋巴系统疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：罕见免疫性血小板减少症。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：十分常见贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症。常见发热性中性粒细胞减少症、全血细胞减少症。

3、内分泌系统疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：十分常见甲状腺功能减退症。常见甲状腺功能亢进症。偶见甲状腺炎、肾上腺功能不全。罕见1型糖尿病、垂体炎/垂体功能减退症、尿崩症。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：常见肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症。偶见甲状腺炎、1型糖尿病。

4、各类神经系统疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：罕见重症肌无力、脑膜炎。未知发生率：脑炎、Guillain-Barré综合征。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：常见周围神经病。

5、心脏器官疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：罕见心肌炎。

6、胃肠系统疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：十分常见腹泻、腹痛。偶见结肠炎、胰腺炎。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：十分常见腹泻、腹痛、便秘、恶心、呕吐。常见口腔黏膜炎。偶见结肠炎、胰腺炎。

7、呼吸系统、胸及纵隔疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：十分常见咳嗽/咳痰。常见非感染性肺炎、发声困难。偶见间质性肺疾病。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：十分常见咳嗽/咳痰。常见非感染性肺炎。偶见间质性肺疾病、发声困难。

8、肝胆系统疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：常见天门冬氨酸氨基转移酶升高或丙氨酸氨基转移酶升高。偶见肝炎。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：十分常见天门冬氨酸氨基转移酶升高或丙氨酸氨基转移酶升高。常见肝炎。

9、皮肤及皮下组织类疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：十分常见皮疹、瘙痒。常见盗汗。偶见皮炎。罕见类天疱疮。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：十分常见皮疹、脱发、瘙痒。常见皮炎。偶见类天疱疮、盗汗。

10、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：常见肌痛。偶见肌炎。罕见多发性肌炎。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：常见肌痛。

11、肾脏及泌尿系统疾病

（1）度伐利尤单抗单药治疗：常见血肌酐升高、排尿困难。偶见肾炎。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：常见血肌酐升高、排尿困难。

12、全身性疾病及给药部位各种反应

（1）度伐利尤单抗单药治疗：十分常见发热。常见外周水肿。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：十分常见发热、疲劳。常见外周水肿。

13、代谢及营养类疾病

（1）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：十分常见食欲减退。

14、各类损伤、中毒及操作并发症

（1）度伐利尤单抗单药治疗：常见输液相关反应。

（2）度伐利尤单抗与化疗联合治疗：常见输液相关反应。

不良反应发生率不完全与度伐利尤单抗单药治疗有关，也与潜在疾病或其他联合治疗中使用的药物有关。

三、选定的不良反应

描述使用本品会与免疫介导的不良反应有关联。大多数免疫介导的不良反应（包括重度反应）在开始适当的药物治疗和/或治疗剂量调整后痊愈。下列免疫介导的不良反应的数据，是基于3006例患者的综合安全性数据库，其中包括PACIFIC研究和在不同实体瘤患者中实施的其他研究（研究的度伐利尤单抗适应症尚未被批准）。在所有研究中，度伐利尤单抗给药剂量为10mg/kg，每2周一次；20mg/kg，每4周一次；或1500mg，每3周或4周一次。如果度伐利尤单抗联合化疗与度伐利尤单抗单药治疗之间在重要不良反应中存在临床相关差异，则详细呈现这些差异。下列不良反应的管理指导原则请见【用法用量】和【注意事项】。

1、免疫介导性肺炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库（n=3006例，包含多种肿瘤类型）中，92例（3.1%）患者发生免疫介导性肺炎，包括25例（0.8%）患者发生3级事件、2例（<0.1%）患者发生4级事件，6例（0.2%）患者发生5级事件。至该事件发生的中位时间为55天（范围：2-785天）。92例患者中有69例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物），2例患者还接受了英夫利西单抗治疗，1例患者还接受了环孢菌素治疗。38例患者终止度伐利尤单抗治疗。53例患者痊愈。

与综合安全性数据库中的其他患者的免疫介导性肺炎发生频率（1.8%）相比，在PACIFIC研究中，于研究开始前1-42天内完成同步化放疗的患者中免疫介导性肺炎的发生频率更高（9.9%）。

在PACIFIC研究中，（度伐利尤单抗治疗组n=475，安慰剂治疗组n=234），度伐利尤单抗治疗组中47例（9.9%）患者发生免疫介导性肺炎，安慰剂治疗组中14例（6.0%）患者发生免疫介导性肺炎，包括度伐利尤单抗治疗组中9例（1.9%）患者发生3级事件vs.安慰剂治疗组中6例（2.6%）患者发生3级事件，以及度伐利尤单抗治疗组中4例（0.8%）患者发生5级事件vs.安慰剂治疗组中3例（1.3%）患者发生5级事件。至该事件发生的中位时间，度伐利尤单抗治疗组为46天（范围：2-342天），安慰剂治疗组为57天（范围：26-253天）。度伐利尤单抗治疗组中，所有患者均接受全身性糖皮质激素治疗，包括30例接受高剂量糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物）的患者，以及2例患者还接受英夫利西单抗治疗。安慰剂治疗组中，所有患者均接受全身性糖皮质激素治疗，包括12例接受高剂量糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物）的患者，以及1例患者还接受环磷酰胺和他克莫司治疗。度伐利尤单抗治疗组中29例患者痊愈，安慰剂治疗组中6例患者痊愈。

2、免疫介导性肝炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，68例（2.3%）患者发生免疫介导性肝炎，包括35例（1.2%）患者发生3级事件，6例（0.2%）患者发生4级事件，4例（0.1%）患者发生5级事件（致死性）。至该事件发生的中位时间为33天（范围：3-333天）。68例患者中45例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物）。3例患者还接受了麦考酚酯治疗。9例患者终止度伐利尤单抗治疗。31例患者痊愈。

3、免疫介导性结肠炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，58例（1.9%）患者发生免疫介导性结肠炎或腹泻，包括9例（0.3%）患者发生3级事件和2例（<0.1%）患者发生4级事件。至该事件发生的中位时间为70天（范围：1-394天）。58例患者中38例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物）。1例患者还接受英夫利西单抗治疗，1例患者还接受了麦考酚钠治疗。9例患者终止度伐利尤单抗治疗。43例患者痊愈。

4、免疫介导性内分泌疾病

（1）免疫介导性甲状腺功能减退症

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，245例（8.2%）患者发生免疫介导性甲状腺功能减退症，包括4例（0.1%）患者发生3级事件。至该事件发生的中位时间为85天（范围：1-562天）。在245例患者中，240例患者接受激素替代疗法，6例患者接受高剂量糖皮质激素（每天至少40mg泼尼松或等效药物）治疗免疫介导性甲状腺功能减退症。无患者因免疫介导性甲状腺功能减退症终止度伐利尤单抗治疗。

（2）免疫介导性甲状腺功能亢进症

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，50例（1.7%）患者发生免疫介导性甲状腺功能亢进症，无3级或4级病例。至该事件发生的中位时间为43天（范围：1-196天）。50例患者中46例接受药物治疗（甲巯咪唑、卡比马唑、丙基硫氧嘧啶、高氯酸钠、钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂），11例患者接受全身性糖皮质激素治疗，该11例患者中4例接受高剂量全身性糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物）。1例患者因免疫介导性甲状腺功能亢进症终止度伐利尤单抗治疗。39例患者痊愈。20例患者在发生甲状腺功能亢进症后出现甲状腺功能减退症。

（3）免疫介导性甲状腺炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，12例（0.4%）患者发生免疫介导性甲状腺炎，包括2例（<0.1%）患者发生3级事件。至该事件发生的中位时间为49天（范围：14-106天）。在12例患者中，10例患者接受激素替代治疗，1例患者接受高剂量糖皮质激素（每天至少40mg泼尼松或等效药物）。1例患者因免疫介导性甲状腺炎终止度伐利尤单抗治疗。3例患者在发生甲状腺炎后出现甲状腺功能减退症。

（4）免疫介导性肾上腺皮质功能不全

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，14例（0.5%）患者发生免疫介导性肾上腺皮质功能不全，包括3例（<0.1%）患者发生3级事件。至该事件发生的中位时间为146天（范围：20-547天）。14例患者全部接受全身性糖皮质激素治疗；该14例患者中4例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物）。所有患者均未因免疫介导性肾上腺皮质功能不全终止度伐利尤单抗治疗。3例患者痊愈。

（5）免疫介导性1型糖尿病

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，1例（<0.1%）患者发生3级免疫介导性1型糖尿病。至该事件发生的时间为43天。该患者恢复但伴有后遗症，需要长期接受胰岛素治疗，并因免疫介导性1型糖尿病永久终止度伐利尤单抗治疗。

（6）免疫介导性垂体炎/垂体功能减退症

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，2例（<0.1%）患者发生免疫介导性垂体炎/垂体功能减退症，均为3级。至该事件发生的中位时间为44天和50天。2例患者均接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物），1例患者因免疫介导性垂体炎/垂体功能减退症终止度伐利尤单抗治疗。

5、免疫介导性肾炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，14例（0.5%）患者发生免疫介导性肾炎，包括2例（<0.1%）患者发生3级事件。至该事件发生的中位时间为71天（范围：4-393天）。9例患者接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物），1例患者接受了麦考酚钠治疗。5例患者终止度伐利尤单抗治疗。8例患者痊愈。

6、免疫介导性皮疹

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，50例（1.7%）患者发生免疫介导性皮疹或皮炎（包括类天疱疮），包括12例（0.4%）患者发生3级事件。至该事件发生的中位时间为43天（范围：4-333天）。50例患者中23例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少40mg泼尼松或等效药物）。3例患者终止度伐利尤单抗治疗。32例患者痊愈。

7、输液相关反应

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，49例（1.6%）患者发生输液相关反应，包括5例（0.2%）患者发生3级事件。无4级或5级事件。

8、实验室检查异常

在接受度伐利尤单抗单药治疗的患者中，由基线变为3级或4级实验室检查异常的患者比例如下：2.4%患者为丙氨酸氨基转移酶升高，3.6%患者为天门冬氨酸氨基转移酶升高，0.5%患者为血肌酐升高，5.7%患者为淀粉酶升高，5.6%患者为脂肪酶升高。由基线时TSH≤ULN变为TSH>ULN（任何级别）的患者比例为18.8%，由基线时TSH≥正常值下限（LLN）变为TSH

在接受度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者中，由基线变为3级或4级实验室检查异常的患者比例如下：6.4%患者为丙氨酸氨基转移酶升高，6.5%患者为天门冬氨酸氨基转移酶升高，4.2%患者为血肌酐升高，6.4%患者为淀粉酶升高以及11.7%患者为脂肪酶升高。由基线时TSH≤ULN变为TSH>ULN（任何级别）的患者比例为20.3%，由基线时TSH≥LLN变为TSH

9、免疫原性

度伐利尤单抗单药治疗的免疫原性是基于2280例接受度伐利尤单抗10mg/kg每2周一次，或20mg/kg每4周一次单药治疗且可评价是否存在抗药抗体（ADA）的患者的汇总数据。69例（3.0%）患者的治疗中出现ADA检测呈阳性。在0.5%（12/2280）患者中检测到抗度伐利尤单抗的中和抗体（nAb）。ADA的存在对安全性不具有临床意义的影响。患者数量不足以确定ADA对疗效的影响。基于群体药代动力学（PK）分析，预期ADA阳性患者的暴露量略低，但与典型患者相比，PK暴露量减少程度不超过30%，认为无临床意义。

多项Ⅲ期研究中，在度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者中，0%-0.8%的患者形成了治疗中出现的ADA。度伐利尤单抗联合化疗治疗组中，度伐利尤单抗中和抗体的检出率为0%-0.8%。ADA的存在对药代动力学或安全性无明显影响。

10、老年人

在老年（≥65岁）和年轻患者之间未报告总体安全性差异。在PACIFIC、CASPIAN和TOPAZ-1研究中，75岁及以上患者的安全性数据有限，以致无法针对该人群得出结论。

执行标准：

进口药品注册标准：JS20190002。

贮藏方法：

于2℃-8°C下避光贮存。不得冷冻。不得振荡。