马来酸吡咯替尼片副作用很大吗

养生小娃

来源:觅健 2025-11-19 18:11:03

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关键词：吡咯替尼腹泻手足综合征肝酶升高心脏毒性

药品基本信息

药品信息概要：马来酸吡咯替尼，西药名。抗肿瘤药。适用于符合用药条件的复发/转移性乳腺癌、早期或局部晚期乳腺癌患者。

通用名称：马来酸吡咯替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：998.00元-4030.00元

药品详细信息

药代动力学：

乳腺癌患者连续每日1次口服吡咯替尼，第8天吡咯替尼血药浓度达稳态，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）蓄积比为1.22-1.57，连续给药未见明显蓄积。

吡咯替尼与卡培他滨联用时，每日口服连续14天后，吡咯替尼AUC蓄积比近似为1，未见明显的蓄积。在每日160-400mg剂量范围内，稳态时吡咯替尼的AUC_0-24h和血药峰浓度（Cmax）基本随着给药剂量的增加而增大。

1、吸收

乳腺癌患者口服吡咯替尼（每日160-400mg）联合卡培他滨，稳态时吡咯替尼中位血药浓度达峰时间为4.0-5.0小时。每日400mg吡咯替尼平均Cmax约为170ng/mL。

健康受试者分别于高脂餐后及空腹状态下口服1次320mg吡咯替尼，较空腹状态，高脂餐后口服吡咯替尼使AUC_0-∞升高约43%，Cmax升高约79%。低脂餐后口服吡咯替尼使AUC升高约23%，Cmax升高约39%。

2、分布

乳腺癌患者联合卡培他滨给药治疗时，每日400mg吡咯替尼稳态下平均表观分布容积（V/F）为4200L。吡咯替尼可进入血细胞，相关物质全血/血浆浓度比在1.18-1.57之间。体外Caco-2细胞试验提示吡咯替尼具有低渗透性的特征，且在Caco-2细胞上具有显著外排作用。体外人血浆蛋白结合率为86.9%-99.7%，无浓度依赖性。

3、消除

乳腺癌患者联合卡培他滨给药治疗时，每日400mg吡咯替尼稳态下平均消除半衰期为18.2小时，平均清除率（CL/F）为141L/h。

4、代谢

吡咯替尼主要被肝脏中CYP3A4酶催化代谢，主要代谢途径为O-去甲基吡啶（M1-2，SHR150980）、O-去甲基吡啶并羰基化（M2，SHR151468）、羰基化（M7-3，SHR151136）、双氧化并脱氢（M9-1、M9-2、M9-3和M9-9）和双氧化（M10-1）。

5、排泄

健康受试者口服[¹⁴C]吡咯替尼后，0-240小时粪便与尿液中放射性物质累积回收率分别占总放射性的90.9±3.5%与1.72±0.33%。吡咯替尼主要以原形药物和代谢产物形式通过粪便排泄。

6、特殊人群药代动力学

（1）儿童与青少年

尚缺乏吡咯替尼在18岁以下儿童和青少年患者中的临床试验数据。

（2）肝功能不全受试者

基于一项180例肝功能正常或者轻度肝功能不全的乳腺癌患者和健康受试者的群体药代动力学模型研究结果表明，轻度肝功能不全（总胆红素[TBIL]≤正常值上限[ULN]且谷草转氨酶[ASTI>ULN，或ULN

（3）肾功能不全受试者

基于一项180例肾功能正常或者轻度/中度肾功能不全的乳腺癌患者和健康受试者的群体药代动力学模型研究结果表明，轻度肾功能不全（60mL/min≤肌酐清除率CLCr<90mLmin）不是影响吡咯替尼表观清除率等药代动力学参数的显著协变量。轻度肾功能不全对吡咯替尼药代动力学的影响不具有临床意义。中度肾功能不全受试者的数据有限，无法评估。尚无重度肾功能不全受试者的数据。

不良反应：

本品不同联合方案的不良反应有别。吡咯替尼联合卡培他滨常见胃肠道、皮肤等反应；吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛常见胃肠、血液等反应，还观察到严重急性肾损伤病例（发生率＜0.5%）。

乳腺癌

一、吡咯替尼联合卡培他滨

已在450例HER2阳性的复发或转移性乳腺癌受试者中评价了吡咯替尼不同剂量下单药或联合卡培他滨的安全性。吡咯替尼与卡培他滨联用的安全性数据主要米自三项临床试验：一项在128例既往接受过和未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者中进行的开放、随机、对照、Ⅱ期临床试验（试验1；其中65例患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗），一项在279例既往接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者中进行的双盲、随机、对照、Ⅲ期临床试验（试验2；其中185例患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗），和一项在267例既往接受过曲妥珠单抗的转移性乳腺癌患者中进行的开放、随机、对照、Ⅲ期临床试验（试验3：其中134例患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗）。三项试验中共有384例患者接受了吡咯替尼（400mg，每日1次）联合卡培他滨（1000mg/m²，每日2次）治疗，中位药物持续治疗时间为8.5月（范围：0.2月-22.0月）：其中有7.8%的患者发生吡咯替尼减量使用。吡咯替尼联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌治疗中最常见（≥20%）的不良反应包括胃肠道反应（腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎）、皮肤反应（手足综合征、色素沉着障碍）、代谢及营养类疾病（血甘油三酯升高、食欲下降、血钾降低、体重降低）、肝胆系统疾病（天门冬氨酸氦基转移酶[AST]升高、血胆红素升高、丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高）、血液系统疾病（白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低）。发生率>2%的3级及以上不良反应包括腹泻、手足综合征、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血甘油三酯升高、呕吐、血红蛋白降低、血钾降低、ALT升高。

不良反应列表

一项随机、开放、对照的Ⅱ期临床试验（试验1）比较了吡咯替尼联合卡培他滨和拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往接受过蒽环类和紫杉类化疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性和有效性。一项随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验（试验2）比较了吡咯曾尼联合卡培他滨和安慰剂联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性和有效性。另一项随机、开放、对照的Ⅲ期临床试验（试验3）比较了吡咯替尼联合卡培他滨和拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗的HER2阳性转移性乳腺癌的安全性和有效性。

试验1、2、3中，吡咯替尼联合卡培他滨治疗组发生率≥10%的不良反应见表4，吡咯替尼联合卡培他滨治疗组发生率≥10%的药物相关性实验室枪查值异常见表5。

表4 吡咯替尼联合卡培他滨治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物不良反应

1、胃肠系统疾病：腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛。

2、皮肤及皮下组织类疾病：手足综合征、色素沉着障碍、皮疹。

3、代谢及营养类疾病：食欲下降、体重降低。

4、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、尿路感染。

5、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

6、神经系统疾病：头晕。

表5 吡咯替尼联合卡培他滨治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物相关性实验室检查值异常

白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、AST升高血胆红素升高、ALT升高、血甘油三酯升高、血钾降低、血肌酐升高、血小板计数降低。

二、吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛

已在475例HER2阳性的乳腺癌受试者中评价了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛的安全性，安全性数据主要来源于以下两项临床试验的汇总分析：一项在590例晚期阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗（一线内分泌治疗除外）的复发转移性乳腺癌患者中进行的随机、双盲、平行对照、多中心山期临床试验（试验4；其中297例患者使用吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗），一项在355例早期或局部晚期乳腺癌患者中进行的随机、双盲、平行对照、多中心Ⅲ期临床试验（试验5：其中178例患者使用吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗）。

两项试验中共有475例患者接受了吡咯替尼（400mg，每日1次）联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗，中位药物持续治疗时间为5.4月（范围：0.1月-35.3月）；其中有27.4%的患者发生吡咯替尼减量使用。吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于乳腺痛治疗中最常见（≥20%）的不良反应包括胃肠系统反应（腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛）、血液系统疾病（血红蛋白降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低）、代谢及营养类疾病（体重降低、血钾降低、食欲减退）、肝胆系统疾病（ALT升高、AST升高）、皮肤及皮下组织类疾病（脱发、皮疹）、全身性疾病及给药部位各种反应（乏力）、肾脏及泌尿系统疾病（血肌酐升高）。发生率>2%的3级及以上不良反应包括中性粒细胞计数降低、腹泻、白细胞计数降低、呕吐、血钾降低、血红蛋白降低、体重降低、发热性中性粒细胞减少症、ALT升高、低钠血症、低磷酸血症、食欲减退、AST升高。已观察到严重的急性肾损伤病例（发生率＜0.5%）。

不良反应列表试验4、5中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗组发生率≥10%的不良反应见表6，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗组发生率≥10%的药物相关性实验室检查值异常见表7。

表6 吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物不良反应

1、胃肠系统疾病：腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛、腹胀。

2、皮肤及皮下组织类疾病：脱发、皮疹、掌跖红肿综合征。

3、代谢及营养类疾病：体重降低、食欲减退、低白蛋白血症、高尿酸血症、低钙血症。

4、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、水肿、发热。

表7 吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物相关性实验室检查值异常

血红蛋白降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低、血肌酐升高、血甘油三酯升高、γ-谷氨酰转移酶升高。

性状：

本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。