曲氟尿苷替匹嘧啶片效果怎么样

来源:觅健 2025-11-12 22:05:46

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关键词：朗斯福转移性结直肠癌曲氟尿苷替匹嘧啶骨髓抑制

曲氟尿苷替匹嘧啶片效果怎么样

曲氟尿苷替匹嘧啶片（商品名朗斯福、Lonsurf）的生存获益在转移性结直肠癌三线治疗中已被反复验证。针对亚洲人群的Ⅲ期研究（TERRA）显示，其可将中位总生存期从安慰剂的7.1个月延长到7.8个月，死亡风险降低约21%，中位无进展生存期亦由1.8个月提高到2.0个月；虽数字增幅看似有限，却代表临床可控的疾病进展延迟，为后续治疗赢得时间窗口。除传统化疗失败后的mCRC外，该药在转移性胃癌二线及以后的治疗中也获得阳性数据，客观疾病控制率可达40%左右，且能改善部分患者的生活质量评分。

疗效核心在于双组分协同机制：曲氟尿苷（FTD）掺入肿瘤DNA造成断裂并抑制胸苷酸合成酶，替匹嘧啶（TPI）则抑制FTD被胸苷磷酸化酶降解，使药物在血浆内维持更高浓度、更长作用时间，从而持续阻断癌细胞DNA合成与修复。对氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康甚至抗VEGF/EGFR治疗耐药者，该组合仍可通过这一途径发挥细胞毒效应。

安全性方面，骨髓抑制最为常见：3–4级中性粒细胞减少发生率约30%–38%，贫血及血小板减少各在10%–20%区间；乏力、恶心、腹泻多为1–2级，可通过剂量调整及支持治疗缓解。老年或肾功能轻-中度下降者无需停治，但须下调起始剂量并缩短监测间隔，以平衡疗效与毒性。

曲氟尿苷替匹嘧啶片怎么用

标准给药方案以体表面积（BSA）35mg/m²（按曲氟尿苷计）为剂量基线，采用“第1–5天、第8–12天服药，每日两次，早晚餐后1h内整片吞服”的28天周期模式；第15–28天为休药期，让骨髓得以恢复。药片不得掰碎或溶解，以免破坏薄膜衣导致血药浓度峰值异常升高，进而加重中性粒细胞下降。

若与高脂餐同服，峰浓度可降低约40%，但总暴露量基本不变；因此强调“餐后即刻”而非“空腹”服药，以兼顾吸收稳定性与胃肠道耐受。出现以下任一情形需暂停本周期剩余剂量：

中性粒细胞计数＜0.5×10⁹/L
血小板计数＜50×10⁹/L
非血液学毒性≥3级（如顽固性腹泻、黏膜炎）

待毒性恢复至≤1级后，可于下一周期减量5mg/m²/dose重启；若仍不耐受，可阶梯式下调至30mg/m²、25mg/m²甚至20mg/m²。重度肾损（CLcr15–29mL/min）者建议首剂即降至20mg/m²，并严密监测血象；透析或终末期肾病尚无数据，使用需权衡风险。

曲氟尿苷替匹嘧啶片成分

本品为固定剂量复方片剂，核心活性成分包含：

曲氟尿苷（Trifluridine，FTD） —— 三氟甲基化脱氧尿苷类似物，作为DNA合成链终止剂，可直接掺入肿瘤DNA并抑制胸苷酸合成酶（TYMS）。
盐酸替匹嘧啶（Tipiracil hydrochloride，TPI） —— 胸苷磷酸化酶（TP）抑制剂，阻止FTD被快速代谢为无活性FTY，从而将FTD的口服生物利用度提高约37倍，并延长其血浆半衰期至2.1h。

两种规格对应不同片重，但比例固定：