转载：《老年肺癌诊疗要点》

共识指出老年肿瘤患者临床诊疗往往面临机体功能及合并基础疾病两大挑战：

一方面随着年龄增长，老年患者机体多系统功能加速衰退，药物耐受性降低。多器官储备功能下降严重影响其对抗肿瘤药物的吸收、分布、代谢和排泄，增加了临床治疗方案选择和剂量优化难度。

此外，老年患者基础疾病增多，合并用药比例随之升高：中国国家卫健委数据显示，中国 65 岁以上人群慢性病共患率较 55～64 岁人群提高 29% 。老年肺癌患者同时罹患 2 种及以上慢性疾病（以下称为共病）尤为普遍，因此导致的多重用药在老年肿瘤患者中极为常见，不仅加重肝肾负担，在抗肿瘤治疗期间更可能增加药物蓄积风险。

上述因素（器官功能衰退、共病及多重用药）共同导致老年肺癌患者在治疗策略选择上无法与低龄患者一致，这种局限性是影响其预后的重要因素。

共识意见 2 指出：老年晚期肺癌患者临床实践须重视老年综合评估（CGA），结合量表及患者个体差异，通过多学科协作优化治疗决策，最终实现生活质量的提高和生存期的延长（证据级别：中，推荐等级：高）。

CGA 可全面评估老年患者的躯体功能状态、治疗风险、营养状况、合并症及合并用药、认知及心理状态等综合指标，评估常规肿瘤治疗中易疏漏的老年问题，并预测治疗相关毒性及不良反应风险。此外，通过选择合适的量表工具，结合肿瘤生物学行为、患者体能状态及合并症，还可以进一步预测生存期与预后。在治疗期间可通过针对性识别和管理疼痛、呼吸困难、疲乏等症状，关注患者的心理社会需求，从而确保患者在生存期内获得最佳生活质量，实现更好的治疗获益。

表1：老年肺癌患者评估常用量表工具

在老年肺癌患者临床治疗方面，老年晚期 NSCLC 患者的治疗原则总体与非老年患者一致，但在具体治疗决策过程中需结合老年综合评估、年龄分层及体力状态等因素，具体流程如下图：

图1：老年晚期肺癌患者进行老年评估的流程图

靶向治疗

共识意见 3：驱动基因阳性老年晚期 NSCLC 患者均推荐优选靶向治疗，可结合突变类型、年龄分层及老年综合评估选择合适的联合治疗方案（证据级别：高，推荐等级：强）。

不同靶向相关代表药物：

• EGFR 突变：第三代靶向表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等；

• ALK 重排或融合：阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼等；

• MET 外显子 14 跳跃突变：卡马替尼、赛沃替尼、伯瑞替尼等；

• ROS1 融合基因阳性：克唑替尼、恩曲替尼；

• RET 融合：普拉替尼、塞普替尼；

• NTRK 融合基因阳性：恩曲替尼、拉罗替尼；

大多数靶向药物的 III 期临床研究均对年龄进行了分层分析，结果显示，老年与非老年患者获益一致，故国内外指南中靶向治疗药物推荐未对年龄有限制。

化学治疗

共识意见 4：拟行化疗的老年晚期 NSCLC 患者应结合年龄分层、老年综合评估选择合适的化疗方案，以减少不良反应，提高疗效（证据级别：中，推荐等级：强）。

ADC 药物

共识意见 5：抗体偶联药物（ADC）目前可推荐在低龄老年晚期 NSCLC 患者后线治疗中使用（证据级别：弱，推荐等级：强）。

目前尚无证据支持高龄老年肺癌患者接受化疗治疗，但既往研究数据显示化疗及 ADC 药物治疗老年患者整体安全性可控，耐受性良好。然而，鉴于老年患者通常合并较多基础疾病和伴有生理功能减退等因素，因此在治疗过程中，除需严格评估患者骨髓抑制、心脏毒性及神经不良反应风险，同时应关注衰弱状态及合并症对患者预后的影响。

免疫治疗

共识意见 6：对于不耐受化疗的驱动基因阴性老年晚期 NSCLC 患者，推荐阿替利珠单抗单药治疗；对于程序性死亡受体配体 1（PD-L1）表达阳性的驱动基因阴性老年晚期 NSCLC 患者，也可选择帕博利珠单抗单药治疗（证据级别：高，推荐等级：强）。

共识意见 7：对于可耐受化疗的驱动基因阴性老年晚期 NSCLC 患者（低龄、中龄）推荐免疫联合化疗，但需结合老年综合评估选择合适的化疗方案（证据级别：高，推荐等级：强）。

免疫治疗已成为驱动基因阴性晚期 NSCLC 患者的标准治疗，老年患者接受免疫治疗同样有获益趋势，但仍需综合考虑老年综合评估、PD-L1 表达状态、年龄等因素，选择最佳治疗方案。

在驱动基因阴性的老年晚期 NSCLC 患者治疗中，单药免疫可适用于不耐受含铂化疗和 PD-L1 表达阳性的的老年人群，但老年患者是否选择免疫联合方案应根据老年综合评估结果及年龄分层进行考量。由于目前针对高龄老年患者的研究有限，未来应积极开展更多临床研究，以期为老年患者带来更多获益。

共识意见 8：对于老年 ES-SCLC 人群，需结合年龄分层及老年综合评估，优选免疫联合化疗   抗血管一线治疗（证据级别：高，推荐等级：强）。

免疫治疗联合化疗

化疗药物选择通常推荐含铂双药联合方案，如依托泊苷联合卡铂或顺铂。

• 对于 PS 评分较好且基础状态良好的老年患者，可考虑标准剂量；

• 基础状态差或有危险因素的患者则建议采用低剂量含铂方案（卡铂与顺铂疗效相当，但卡铂较顺铂的耐受性更佳）；

• 对于 PS 评分高且基础状态较差的老年患者，口服单药依托泊苷也是一种选择，但需密切监测其骨髓抑制等不良反应。

免疫治疗联合抗血管药物

III 期 ETER701 显示贝莫苏拜单抗联合化疗   安罗替尼治疗 ≥ 65 岁患者可带来一定的 OS 获益趋势（HR=0.54，95% CI：0.35～0.81），提示免疫联合化疗   抗血管药物方案也是老年 ES-SCLC 患者的一线可选方案。

共识意见 9：针对老年患者的特点，应选择疗效确切且安全性相对更好的药物。治疗过程中需更加注意药物之间的相互作用，加强监测，及时识别和处理不良反应（证据级别：中，推荐等级：强）。

结合老年晚期肺癌患者的个体差异，建议选择疗效确切且安全性相对更好的药物。同时在治疗过程中，还需注意药物之间的相互作用，加强监测，及时识别和处理不良反应，具体如下：

表2. 老年晚期肺癌常用抗肿瘤药物与其他合并药物的相互作用

另外，多学科管理在老年不良反应管理也发挥着较大价值。

表3. 老年晚期肺癌多学科指导下的药物常见不良反应处理原则

1、靶向治疗

EGFR-TKI：大多数靶向药物的 III 期临床研究年龄分层分析结果显示，老年与非老年患者获益一致，故国内外指南中此类药物推荐未对年龄有限制。

ALK-TKI：在低、中龄老年 ALK 阳性 NSCLC 患者中获益与总体人群相似。以阿来替尼为代表的 ALK-TKI 在不同年龄段的患者均有获益趋势，但是目前针对老年患者的现有证据有限，仍需进一步证实。

MET ex14 跳跃突变：特泊替尼、赛沃替尼、伯瑞替尼、卡马替尼、谷美替尼等可用于治疗老年 MET ex14 的 NSCLC 患者；但目前研究有限，仍需更多探索。

2、化疗^[2,5]

单药化疗：低-中龄老年人群可耐受单药化疗并获益；高龄老年人群，目前尚无支持单药化疗的证据。

双药化疗：低、中龄老年人群双药化疗较单药化疗获益更大；对于高龄老年人群，目前尚无支持单药化疗的证据。

节拍/减剂量化疗：对于单药化疗不耐受人群，节拍/减剂量治疗可降低化疗剂量并增加给药频率，通过长时间不间断给药以达到延长血浆活性药物稳态浓度的目的。研究显示低龄老年人群能够从中获益；对于中、高龄老年人群，目前尚无支持节拍化疗的证据。

3、ADC 治疗

Dato-DXd（中国国家药品监督管理局 [NMPA] 正在受理上市申请）：65-75 岁患者给药时无需调整剂量，但目前尚无更细的老年分层证据。治疗总体安全性可控，需重点监测骨髓抑制、心脏毒性、神经毒性及衰弱/合并症影响。

4、免疫治疗^[2,6-7]

以免疫为基础的治疗方案已成为驱动基因阴性晚期 NSCLC 患者的标准治疗，其治疗模式包括免疫单药、化免联合、免疫联合抗血管及双免联合。

单免治疗：IMpower110 研究、KEYNOTE-024 研究、KEYNOTE-042 研究、EMPOWER-Lung1 等研究的亚组数据显示，免疫单药方案能够改善 ≥ 65 岁 PD-L1 高表达 NSCLC 患者的生存时间。意大利胸部肿瘤学会国际专家小组会议也提出免疫单药适用于 PD-L1 高表达的老年晚期 NSCLC 患者 。针对中龄老年人群，KEYNOTE-024、KEYNOTE-042 研究的荟萃分析显示，相较于化疗，帕博利珠单抗单药治疗在 ≥ 75 岁且 PD-L1 高表达的晚期 NSCLC 患者 OS 获益更优。而对于 ≥ 85 岁的高龄老年人群，目前研究数据有限。

免疫   抗血管治疗：在免疫联合抗血管药物治疗方面，低龄老年人群有获益；对于中、高龄老年人群，暂无证据。因此，对于可耐受化疗的驱动基因阴性老年晚期 NSCLC 患者（低龄、中龄）推荐化免联合疗法，但需结合老年综合评估选择合适的化疗方案。而因纳入老年患者的免疫联合抗血管药物研究有限，未来仍需开展更多研究进行探索。

双免   化疗：低龄老年人群有获益；对于中、高龄老年人群，暂无证据。在双免治疗方面，低龄老年人群有获益，对于中龄老年人群，CheckMate-227 研究亚组分析提示，在 ≥ 75 岁晚期 NSCLC 患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组相较于化疗组 OS 获益趋势并不明显（13.5 vs.11.4 个月，HR=0.92，95%  CI：0.57～1.48）。对于高龄老年人群，目前暂无证据。

由于双免 ± 化疗治疗在老年患者中获益趋势并不一致，所以未来仍需开展更多的临床研究进一步探索与验证。此外，对于免疫治疗在老年患者中的安全性问题，各免疫药物说明书显示，免疫治疗在老年患者与非老年患者中安全性总体相似，且总体可控。但需要关注随着年龄增长，不良事件风险相对提高以及治疗中断率相应增加的问题。

5、小细胞肺癌免疫治疗^[2,7]

化免联合：在免疫联合化疗方面，相关研究显示，在 ≥ 65 岁、ECOG PS=0-1 分的老年患者中，化免联合方案对 ES-SCLC 患者均有生存获益趋势。但对于中、高龄老年人群，目前暂无证据。

化免联合 抗血管药物：对于低龄、中龄老年人群，III 期 ETER701 研究亚组分析结果显示，相较于安慰剂组，贝莫苏拜单抗联合化疗   安罗替尼一线治疗 ≥ 65 岁 ES-SCLC 患者，OS 有获益趋势（HR=0.54，95%  CI：0.35～0.81）。这些结果提示免疫联合化疗   抗血管药物方案也是老年 ES-SCLC 患者的一线可选方案，整体安全性可控，但特别需要关注患者的基础状态以及在治疗过程中的相关不良事件。对于高龄老年人群，目前暂无证据，未来仍需更多临床研究的探索。

2025 版《共识》的发布为我国老年晚期肺癌的临床工作提供了重要的临床参考和指导，进一步推动了老年晚期肺癌诊疗的合理化和规范化，但未来老年肿瘤患者治疗，仍有许多工作亟待推进。

当前老年晚期肺癌的精准评估虽为风险预测提供依据，但缺乏大规模前瞻性研究数据，限制了其在临床决策中的充分应用，因此临床亟需普及老年综合评估工具以优化治疗方案选择。同时，临床试验中老年（尤其高龄）患者入组比例不足，导致现有数据指导价值有限，未来新药研发需强化针对老年群体的疗效与安全性评估，并积极探索新型疗法。不良反应管理应构建「预测-干预」闭环体系实现主动防控。展望未来，多模态组学突破与人工智能（AI）技术有望革新诊疗模式，亟需加速相关研究与新技术的临床转化，以切实改善老年患者的预后与生活质量。

未来需通过更多的临床研究，进一步规范老年患者机体机能的全面评估、不良反应的管理及治疗方案的优化，实现老年肺癌患者获益最大化。

转自：“丁香园肿瘤时间”公众号2025年7月29日