不良生活方式与乳腺癌患病风险最新证据分析

小五

来源:觅健 2025-07-28 01:21:58

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关键词：复发

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2025年07月06日 08:29

湖北

乳腺癌仍是全球女性中最常见的恶性肿瘤。虽然遗传易感性和生育史是其发病的关键因素，但可改变的风险因素也很重要，尤其是那些与生活方式相关及影响内源性代谢组的因素。

2025年5月，来自于奥地利及美国哈佛大学团队在Trends in Endocrinology & Metabolism杂志（影响因子11.4分）发表题为Metabolomics-enabled biomarker discovery in breast cancer research的综述，阐明了不良生活方式通过代谢途径影响乳腺癌的发生，也科学回答了乳腺癌患者什么能吃什么不能吃的问题。不同地区或国家乳腺癌发病率的差异及原因乳腺癌的发病率和死亡率在高收入国家和转型国家之间存在巨大差异。富裕地区发病率较高，死亡率较低，而经济欠发达地区则相反。2018 年，北美地区年龄标准化发病率为每10万人84.8例，而中非、东非和西非地区则在每10万人27.9 -37.3 例。一项针对移居美国的亚洲女性的研究表明，移民家庭在几代之内就会适应所在国的乳腺癌发病率。西方生活方式的特点之一是缺乏足够的身体活动以及不健康的饮食结构，包括大量摄入加工食品和脂肪。在过去的二十年里，代谢组学作为一个迅速发展的领域，为复杂且多因素的疾病病因和进展研究做出了贡献。个体间代谢物的差异以及个体内的变化与疾病的发生和发展有关。最近的研究表明，全代谢组关联研究能够发现特定疾病的新生物标志物。来自11项乳腺癌全基因组关联研究的见解截至2025年4月，已有11项符合选择标准的研究发表，这些研究均包含至少200例病例和对照。参与者于1990年至2000年代初期间入组。纳入分析的匹配病例对照对数量从200 对到1600多对不等，大多采用1:1或1:2 匹配的病例对照组，大多数女性在招募时已绝经。有六项研究基于五个不同的队列，提供了有关乳腺癌亚型的数据，有两项研究基于来自前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验的相同样本集，还有两项研究基于来自补充维生素和矿物质抗氧化剂的相同样本集。一项研究基于来自欧洲癌症与营养前瞻性调查的数据集，其中包括来自十个欧洲国家的样本，而另一项研究仅基于来自德国海德堡的 EPIC队列。这些研究发现41种代谢物与乳腺癌显著关联，有五种代谢物在不止一项研究中被鉴定出来。两种反复出现的代谢物-乙酰三丁基柠檬酸酯和孕烯三醇硫酸酯。11项研究之间总体的重叠情况，以及两个队列内部重复分析的重叠情况，都出人意料地局限于五种代谢物。水果蔬菜或红肉加工肉对乳腺癌发病风险的影响一项对八项前瞻性病例对照/队列研究的汇总分析得出结论：体内α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质、番茄红素和总类胡萝卜素水平较高的女性，患乳腺癌的风险可能较低，这些营养素在水果和蔬菜中含量丰富。一项研究显示，人体尿液和血液中的酰基肉碱浓度会受到红肉和加工肉类摄入的影响，与红肉和加工肉类摄入量呈正相关的酰基肉碱之一是乙酰肉碱，其在一项关键的代谢组学关联研究中证实其与乳腺癌风险呈正相关。另一项研究使用先前发表的红肉和加工肉类摄入量的生物标志物（包括乙酰肉碱）来建立线性回归校准方程，以校正自我报告的肉类摄入量中的随机和系统测量误差。然后对校准后的肉类摄入量值与乳腺癌风险之间的关联进行了研究。红肉及加工肉类的高摄入量与乳腺癌呈正相关，但在控制体重指数（BMI）或其他饮食因素后，这些关联大多不显著。该研究得出结论，红肉和加工肉类摄入量与乳腺癌之间的正相关在很大程度上可能受到体重指数或其他饮食因素的影响。脂肪甜点、饮酒咖啡、胡椒碱对乳腺癌发病风险的影响除了对特定饮食相关的目标代谢物进行研究（目标代谢组学），非目标代谢组学还能促进对饮食影响乳腺癌发展的更全面分析。两项关键的代谢物关联研究发现了三种与总体乳腺癌风险呈正相关的代谢物，分别是与黄油相关的癸酸（10:0）、与含脂肪甜点相关的γ-羧乙基羟基香豆素（γ-CEHC）以及与酒精相关的4-雄烯-3β、17β-二醇单硫酸酯。另一项与饮食相关的代谢组学研究显示，较低水平的胡椒碱和较高水平的乙酰三丁基柠檬酸（ATBC）、孕烯三醇硫酸酯和 2-氨基-4-氰基丁酸与乳腺癌风险呈正相关，它们与多种饮食暴露因素有关，如较高的酒精和咖啡摄入量以及西方饮食模式，其主要特征是面包、肉类、动物脂肪和土豆的摄入量较高。胡椒碱是黑胡椒和长胡椒中的主要生物碱。由于其潜在的药理作用，包括体外抗癌作用，胡椒碱在过去十年中备受关注。在一项随机对照研究中进行的代谢组学分析以及一项横断面研究中重复进行的分析表明，胡椒碱与香肠的反复摄入有关，香肠通常含有大量胡椒。运动-支链氨基酸-乳腺癌三者的关联支链氨基酸（BCAAs：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）是通过饮食获取的必需氨基酸。它们对于肌肉蛋白质合成以及细胞内信号传导途径十分重要，但研究表明支链氨基酸水平过高可能会增加乳腺癌风险。有研究发现，体内的支链氨基酸及其代谢中间产物水平较低与较高的身体运动水平有关。最近发表的一项研究调查了运动对血清代谢组的影响，发现有164 种代谢物与身体运动相关。随后，这些代谢物在来自 PLCO 队列的代谢组学数据集中被研究其与乳腺癌的关联，有4种代谢物显示出运动对乳腺癌具有保护作用，包括16α-羟基脱氢表雄酮（DHEA）-3-硫酸酯、异亮氨酸、雄甾酮单硫酸酯和肌酐，这表明运动可能通过降低支链氨基酸水平而降低乳腺癌的发生风险。生活方式-性类固醇激素与乳腺癌的关联迄今为止开展的11项大规模前瞻性队列研究已确定五种类固醇激素与乳腺癌风险呈正相关，它们是-16α-羟基DHEA-3-硫酸酯、孕烯三醇硫酸酯、雄烯二醇（3β,17β）单硫酸酯、雄甾酮单硫酸酯和雄烯二醇（3β,17β）二硫酸酯。性激素的循环水平是乳腺癌发生和发展的重要决定因素。在一项大规模的汇总分析中，循环雌激素水平处于前20% 的女性患乳腺癌的风险要高出两到三倍。多项研究证实生活方式因素，如饮食、饮酒、肥胖和吸烟已被证明会影响性激素水平。一项研究通过创建一个与雌激素相关的生活方式评分，将某些生活方式因素与乳腺癌风险联系起来，该评分包括雌激素饮食、酒精摄入量、体重指数和身体活动等指标。研究结果表明，低外源性雌激素饮食、低酒精摄入量、较低体重和较高身体活动水平的综合影响与绝经后乳腺癌风险呈负相关。饮酒是公认的乳腺癌风险因素，有大量证据表明饮酒与总体乳腺癌风险增加有关。一项对来自20个队列的原始数据进行的汇总分析，包括约40,000 例病例，表明饮酒与乳腺癌风险呈正相关。该研究将每天饮酒≥30 克与不饮酒进行比较，提示每天饮酒≥30 克者乳腺癌的相对风险更高。代谢组学研究也证实了这一点。总结本文重点解读了可改变的风险因素对乳腺癌的影响，其中最值得注意的是生活方式因素，如饮食、运动、饮酒，以及部分受这些因素影响的指标，如肥胖程度。从代谢层面，体内α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质、番茄红素和总类胡萝卜素水平较高的女性，患乳腺癌的风险可能较低，这些营养素在水果和蔬菜中含量丰富。与红肉和加工肉类摄入量呈正相关的乙酰肉碱与乳腺癌的正相关风险可能受到体重指数和其他饮食因素的影响。运动可通过降低支链氨基酸、雌激素水平等多种代谢途径降低乳腺癌风险，肥胖和高体重指数会增加乳腺癌发表风险和复发风险。基于液相色谱-质谱的代谢组学已被证明是区分乳腺癌病例和对照组代谢物谱的合适工具。基于前瞻性病例对照研究样本的11项代谢组学全基因组关联研究的结果，确定了41种可预测乳腺癌风险的候选生物标志物，这些标志物可能与某些生活方式因素（如饮食或活动）相关。这些代谢物可作为未来研究的目标，并在独立研究中验证后，可用于大规模筛查计划，以识别患乳腺癌风险较高的女性，从而实现个性化预防。

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