注射用贝林妥欧单抗是口服药吗

养生小娃

来源:觅健 2025-07-15 22:05:14

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关键词：贝林妥欧单抗非口服药静脉输注双特异性抗体急性淋巴细胞白血病

药品基本信息

药品信息概要：注射用贝林妥欧单抗，西药名。注射用贝林妥欧单抗为无菌、不含防腐剂的白色至近白色冻干饼状物。用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

通用名称：注射用贝林妥欧单抗

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：8615.00元-9689.00元

药品详细信息

用法用量：

•1个疗程包括最多2个周期的诱导治疗、3个周期的巩固治疗及最多4个周期的维持治疗。

•1个诱导或巩固治疗周期由28天的连续静脉输注期，以及随后14天的无治疗间歇期组成（共42天）。

•1个维持治疗周期由28天的连续静脉输注期，以及随后56天的无治疗间歇期组成（共84天）。

本品治疗复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病时的推荐剂量和用药方案如下：

一、诱导周期1：

（1）第1-7日；患者体重≥45kg（固定剂量），9μg/日；患者体重＜45kg（基于BSA的剂量），5μg/m²/日（不超过9μg/日）。

（2）第8-28日；患者体重≥45kg（固定剂量），28μg/日；患者体重＜45kg（基于BSA的剂量），15μg/m²/日（不超过28μg/日）。

（3）第29-42日；患者体重≥45kg（固定剂量），停药14天；患者体重＜45kg（基于BSA的剂量），停药14天。

二、诱导周期2：

（1）第1-28日；患者体重≥45kg（固定剂量），28μg/日；患者体重＜45kg（基于BSA的剂量），15μg/m²/日（不超过28μg/日）。

（2）第29-42日；患者体重≥45kg（固定剂量），停药14天；患者体重＜45kg（基于BSA的剂量），停药14天。

三、巩固周期3-5：

（1）第1-28日；患者体重≥45kg（固定剂量），28μg/日；患者体重＜45kg（基于BSA的剂量），15μg/m²/日（不超过28μg/日）。

（2）第29-42日；患者体重≥45kg（固定剂量），停药14天；患者体重＜45kg（基于BSA的剂量），停药14天。

四、持续治疗周期6-9：

（1）第1-28日；患者体重≥45kg（固定剂量），28μg/日；患者体重＜45kg（基于BSA的剂量），15μg/m²/日（不超过28μg/日）

（2）第29-84日；患者体重≥45kg（固定剂量），停药56天；患者体重＜45kg（基于BSA的剂量），停药56天。

•建议至少第1周期的前9日以及第2周期的前2日住院治疗。所有后续周期的启动和重启治疗（例如治疗中断4小时或以上），建议在医疗专业人员监督下或住院进行。

•本品输液袋应混合后用于24小时输注给药。

•建议在本品治疗前和治疗期间进行鞘内注射预防性化疗，以预防中枢神经系统急性淋巴细胞白血病。

•地塞米松预先用药：对于成人患者，在本品每个周期第1次给药前1小时，升高剂量前（例如第1周期第8日），以及在中断治疗4小时或以上后重启输注时，用药前预先给予20mg的地塞米松。

•高肿瘤负荷患者的前期治疗：对于骨髓中白血病原始细胞比例≥50%或外周血白血病原始细胞计数>15,000/μL的患者，使用地塞米松治疗（不超过24mg/日）。

剂量调整

如果不良事件发生后中断给药未超过7天，继续该周期治疗直至共输注28天，总输注天数包括该周期内中断前的输注天数和中断后的输注天数。如果因不良事件而中断给药7天以上，则开始新的治疗周期。

特殊人群

老年患者：在≥65岁的老年患者中使用本品时无需进行剂量调整。本品在≥75岁患者中的用药经验有限。[参见老年患者用药和药代动力学]

肾功能受损者：根据药代动力学分析，在轻度至中度肾功能不全的患者中无需调整本品的用药剂量[参见药代动力学]。尚未在重度肾功能不全患者中开展本品的有效性和安全性研究。

肝功能受损者：根据药代动力学分析，患者的基线肝功能预期不会对贝林妥欧单抗的暴露产生影响，因此无需对起始剂量进行调整[参见药代动力学]。尚未在重度肝功能不全患者中开展本品的有效性和安全性研究。

配制

严格遵守本章节提供的配制（包括混合）和给药说明极为重要，从而尽量减少用药错误（包括剂量不足和药物过量）[参见注意事项]。

无菌配制

由于本品西林瓶不含抗微生物防腐剂，配制输注用溶液时必须严格遵守无菌操作技术。为防止意外污染，根据无菌标准配制本品，包括但不限于以下要求：

•在符合标准的设施内配制本品。

•在ISO5级层流罩或更高级别的层流罩中配制本品。

•确保混合区域必须具备相应的环境规范（通过定期监测来证实）。

•确保操作人员已接受相应的有关无菌操作和肿瘤药物混合的培训。

•确保操作人员穿戴有适当的防护服和手套。

•确保手套和表面已进行消毒。

包装内容

1个包装盒内含有1瓶冻干粉和1瓶静脉输注溶液稳定剂。

•请勿使用静脉输注溶液稳定剂来复溶本品冻干粉。静脉输注溶液稳定剂随本品包装提供，在加入本品复溶溶液前，其可包被在静脉输液袋内表面，从而防止贝林妥欧单抗附着至静脉输液袋和输液管道上。

不相容性信息

本品与邻苯二甲酸二乙酯（DEHP）不相容，因为可能形成颗粒，导致溶液浑浊。

•使用不含DEHP的PVC或聚烯烃，或者使用乙酸乙烯酯（EVA）输液袋/泵设备。

•使用不含DEHP的PVC或聚烯烃，或者使用EVA静脉输液管道设备。

本品24小时静脉输注的输液袋配制、复溶和给药

1）本品24小时静脉输注的输液袋配制

仔细核对每个输液袋的处方剂量和输注持续时间。

1.在无菌条件下，将270mL0.9%氯化钠注射液添加到静脉输液袋中。

2.在无菌条件下，将5.5mL静脉输注溶液稳定剂转移到含0.9%氯化钠注射液的静脉输注输液袋中。轻轻混合输液袋中的内容物，以避免泡沫形成。丢弃含剩余静脉输注溶液稳定剂的西林瓶。

3.在无菌条件下，将所需体积的本品复溶后的溶液转移到含0.9%氯化钠注射液和静脉输注溶液稳定剂的输液袋中。轻轻混合输液袋中的内容物，以避免泡沫形成。按当地要求处理剩余的贝林妥欧单抗复溶溶液。

4.在无菌条件下，将配有无菌的0.2微米串联过滤器的静脉输液管道连接至输液袋。

•确保静脉输液管道与输液泵兼容。

5.去除输液袋中的空气。这对于使用移动输液泵尤其重要。只能使用配制好的输注用溶液进行输液管道排气。请勿使用0.9%氯化钠注射液进行输液管道排气。

6.如果不立即使用，应储存在2°C至8°C环境下。

2）复溶

1.加入3mL不含防腐剂的无菌注射用水，通过沿西林瓶壁注入注射用水，而不是直接注入冻干粉末上（获得的最终本品浓度为12.5μg/mL）。

•请勿使用静脉输注溶液稳定剂复溶本品冻干粉。

2.轻轻旋转内容物，避免产生过多泡沫。请勿摇晃。

3.在复溶过程中以及输注前，目视检查复溶液，观察是否出现颗粒物质和变色。得到的溶液应为澄清至稍微乳白色，无色至浅黄色。如果溶液浑浊或出现沉淀，请勿使用。

3）给药

•使用输液泵，以恒定流速，通过连续静脉输注给药。应使用可编程、可锁定、非弹性并带有警报功能的输液泵。

•配制好的输液袋[参见用法用量]室温条件下应在24小时内输注完毕。

•起始体积（270mL）大于将给予患者的体积（240mL），是考虑到静脉输液管道排气的需要，并确保患者将接受完整的给药剂量。

•根据配制好的输液袋上药房标签上的说明，以10mL/小时的恒定输注速率在24小时内完成输注。

•本品溶液必须使用配有无菌、无热原、低蛋白结合的0.2微米串联过滤器的静脉输液管给药。

•重要提示：请勿冲洗输液管或静脉导管，尤其是更换输液袋时。在更换输液袋或输注完成时冲洗会导致用药过量及其并发症。当通过多腔静脉导管给药时，本品溶液应通过专用管腔输注。

•在输注结束时，静脉输液袋和输液管道中任何未使用的本品溶液均应根据当地要求进行处理。

储存要求

本品冻干粉和静脉输注溶液稳定剂西林瓶在室温下在原包装中最多避光储存8小时。

药物相互作用：

未开展正式对贝林妥欧单抗的药物相互作用研究。贝林妥欧单抗开始治疗时导致的细胞因子短暂释放可能会抑制CYP450酶。在合并使用CYP450底物（尤其是具有狭窄治疗指数的CYP450底物）的患者中，第1周期前9日和第2周期前2日发生药物–药物相互作用的风险最高。应当监测这些患者中的毒性（例如华法林）或药物浓度（例如环孢霉素）。如有需要，应调整合并用药的剂量。

不良反应：

临床试验经验

由于临床试验在不同的条件下开展，某种药物的临床试验中观察到的不良反应无法直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应进行比较，且可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

费城染色体阴性的复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病

下文描述的安全性数据反映了一项随机、开放性的阳性对照临床研究（TOWER研究）中贝林妥欧单抗的暴露情况，其中376名费城染色体阴性的复发性或难治性前体B细胞ALL患者接受了贝林妥欧单抗（n=267）或标准（SOC）化疗（n=109）治疗。接受贝林妥欧单抗治疗的患者的中位年龄为37岁（范围：18至80岁），60%为男性，84%为白人，7%为亚洲人，2%为黑人或非裔美国人，2%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，5%为多个/其他种族。

贝林妥欧单抗组中最常见的不良反应（≥20%）包括感染（细菌性和未指明病原体）、发热、头痛、输注相关反应、贫血、发热性中性粒细胞减少症、血小板减少症和中性粒细胞减少症。62%的患者报告了严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%）包括发热性中性粒细胞减少症、发热、脓毒症、感染性肺炎、药物过量、脓毒性休克、细胞因子释放综合征、细菌性脓毒症、器械相关感染和菌血症。87%的患者报告了3级或以上的不良反应。12%的接受贝林妥欧单抗治疗的患者因不良反应而终止治疗；神经系统事件和感染是不良事件导致的治疗终止的最常见的原因。16%的患者发生了致死性不良事件。大多数致死性不良事件为感染。

在中国费城染色体阴性的复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者中开展的20130316研究，在2018年09月28日之前共67例入组研究并接受了≥1剂贝林妥欧单抗。该研究中观察到的中国受试者的安全性与在复发/难治性急性淋巴细胞白血病中评价贝林妥欧单抗的全球研究中观察到的安全性一致。基于对中国受试者不良事件的中期分析，未发现新的安全性风险。

复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病

来自汇总复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病研究的其他重要的不良反应包括：

血液与淋巴系统疾病：淋巴结病、血细胞吞噬组织细胞增多症和白细胞增多症（包括白细胞增多和白细胞计数增加）。

全身性疾病及给药部位各种反应：寒战、胸部疼痛（包括胸部不适、胸部疼痛、肌肉骨骼胸部疼痛和非心源性胸痛）、疼痛、体温升高、体温过高和全身炎症反应综合征。

肝胆系统疾病：高胆红素血症（包括血胆红素升高和高胆红素血症）。

免疫系统疾病：超敏反应（包括超敏反应、速发过敏反应、血管性水肿、过敏性皮炎、药疹、药物过敏、多形性红斑和荨麻疹）。

各类损伤、中毒及手术并发症：用药错误和药物过量（包括药物过量、用药错误和意外药物过量）。

各类检查：体重增加、免疫球蛋白降低（包括免疫球蛋白降低、血液免疫球蛋白A降低、血液免疫球蛋白G降低、血液免疫球蛋白M降低和低丙种球蛋白血症）、血碱性磷酸酶升高和高转氨酶血症。

代谢及营养类疾病：肿瘤溶解综合征。

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：背部疼痛、骨骼疼痛和肢体疼痛。

各类神经系统疾病：震颤（静止震颤、意向性震颤、特发性震颤和震颤）、意识状态改变（包括意识状态改变、意识水平低下、注意力紊乱、昏睡、精神状态改变、昏迷和嗜睡）、头晕、记忆障碍、癫痫（包括癫痫和失张力发作）、失语症、认知障碍、言语障碍、感觉迟钝、脑病和颅神经疾病（三叉神经痛、三叉神经障碍、第六神经麻痹、颅神经疾病、面神经障碍和面部麻痹）。

精神病类：失眠、定向障碍、意识模糊状态和抑郁症（包括抑郁情绪、抑郁症、自杀意念和自杀死亡）。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难（包括急性呼吸衰竭、呼吸困难、劳力性呼吸困难、呼吸衰竭、呼吸窘迫、支气管痉挛、支气管高反应性、呼吸急促和喘息）、咳嗽和咳痰。

血管与淋巴管类疾病：低血压（包括血压下降、低血压、低血容量性休克和循环衰竭）、高血压（包括血压升高、高血压和高血压危象）、潮红（包括潮红和潮热）和毛细血管渗漏综合征。

上市后经验

频率按照CIOMS类别提供[例如，十分常见（≥10%）、常见（≥1%且<10%）、偶见（≥0.1%且<1%）、罕见（≥0.01%且<0.1%）、十分罕见（<0.01%）]。

不良反应：

胃肠系统疾病：胰腺炎，偶见，已有严重、危及生命和致死性事件报告。

各类神经系统疾病：颅神经疾病，偶见，已有严重事件报告。

免疫原性

与所有治疗性蛋白药相同，本品可能具有免疫原性。已通过电化学发光检测法（ECL）或酶联免疫吸附试验（ELISA）筛检免疫方法对结合性抗贝林妥欧单抗抗体进行检测，从而对贝林妥欧单抗的免疫原性进行了评估。对于筛检免疫试验中血清检测结果为阳性的患者，进行体外生物检测以检测是否存在中和抗体。在临床研究中，少于2%接受贝林妥欧单抗治疗的患者的结合性抗贝林妥欧单抗抗体呈阳性。在生成抗贝林妥欧单抗抗体的9例患者中，7例（78%）具有体外中和活性。

抗贝林妥欧单抗抗体形成可能会影响本品的药代动力学。如果怀疑抗贝林妥欧单抗抗体生成造成具有临床意义的影响，请联系安进公司以讨论抗体检测事宜。抗贝林妥欧单抗抗体生成的检测高度取决于检测的灵敏度和特异性。此外，检测试验中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括检测方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病等。因此，将抗贝林妥欧单抗抗体的发生率与其他药物抗体的发生率进行比较可能具有误导性。