醋酸甲地孕酮胶囊耐药有哪些表现

肿瘤标志物反弹是最直观的早期信号。原本持续下降的CA125、CEA等指标在治疗3-6个月后突然回升，常提示药物对激素受体的调控作用减弱。
病灶进展模式改变表现为骨转移灶疼痛加剧伴新发溶骨性破坏，或肺转移结节由边界清晰变为毛刺状浸润。部分患者会出现不典型转移部位（如肾上腺、胰腺）的孤立性进展，这与克隆演化导致的旁路激活有关。
代谢异常是容易被忽视的耐药征象。治疗初期被抑制的食欲突然恢复，伴随体重回升超过治疗前基线，往往预示肿瘤细胞重新获得促生长信号。

内分泌系统紊乱贯穿整个用药周期，包括可逆性肾上腺抑制导致的清晨皮质醇水平下降，以及促性腺激素分泌减少引发的闭经或性欲减退。
代谢综合征呈现剂量依赖性，每日160mg剂量组中，约23%患者在用药8周后出现新发糖尿病或原有糖尿病恶化，与糖皮质激素样作用增强肝糖异生有关。
血栓栓塞事件在合并恶性肿瘤的高凝患者中风险突出，下肢深静脉血栓发生率可达4.7%，肺栓塞病例多发生在治疗前3个月内。

水钠潴留早期表现为晨间眼睑水肿，逐渐发展为下肢对称性凹陷性水肿，严重者可出现体重骤增（每周增长＞2kg）伴呼吸困难的胸腔积液。
消化道反应具有双峰特征：用药初期以食欲亢进为主，后期可能转为恶心、腹胀等胃排空延迟症状，这与药物对中枢食欲中枢和胃动力的双重调控有关。
皮肤黏膜改变中，面部脂溢性皮炎发生率约15%，多出现在用药第2-4周；而剂量超过320mg/日时，可见紫纹样皮肤萎缩类似库欣综合征表现。