乳腺癌内分泌药盘点比拼，哪个药物更适合你？他莫昔芬、托瑞米芬来了！
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前几天，咱们有一篇文章《乳腺癌患者吃内分泌药时，这20个问题千万别搞错！它能切断癌细胞信号饿死它们》里面提到了咱们内分泌治疗时常用的药物。
但是，大家都知道在药物使用上有个体差异性，不同的人面对同一种药副反应可能也不尽相同，所以咱们今天，就给大家好好讲一讲这些药。
如果大家有想要补充的，也可以在留言区告诉我们！
能够选择性地与体内雌激素受体结合，从而阻断雌激素对乳腺癌细胞的促进作用。
代表药物：他莫昔芬、托瑞米芬
适用人群
他莫昔芬是激素受体阳性乳腺癌的主要药物选择，绝经前后的乳腺癌都可以使用；托瑞米芬推荐用于绝经后雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
治疗效果
他莫昔芬和托瑞米芬的疗效相当，乳腺癌患者都可以放心使用。我国大样本的回顾性分析报道，绝经前早期乳腺癌接受5年的托瑞米芬和他莫昔芬治疗比较，其5年无病生存和总生存期无显著差异[1]。
可以注意的是，托瑞米芬的代谢途径不同于他莫昔芬，不通过CYP2D6代谢。对于携带CYP2D6*10 T/T基因型中国女性，使用托瑞米芬疗效优于他莫昔芬。
不良反应
他莫昔芬和托瑞米芬都可导致潮红、出汗、失眠、阴道干燥、性欲降低等更年期症状和多种妇科不良反应，还会导致子宫内膜增厚，以及增加子宫内膜癌的风险。而他莫昔芬一般用药周期在5～10年，服药时间越长，子宫内膜癌的风险越高[2]。
不过，托瑞米芬的不良反应较他莫昔芬轻，尤其在子宫内膜癌的发生风险方面，比他莫昔芬要低很多。因此，在我国日常临床实践中，托瑞米芬常被用于代替他莫昔芬[3]。
延伸阅读：
1、《紧急提醒！乳腺癌患者吃他莫昔芬一定要注意2件事，别让你的抗癌药白吃了！》。
2、《乳腺癌内分泌药能不能换？比如他莫昔芬和托瑞米芬……》。
可以抑制雄激素向雌激素的转化，从而达到降低雌激素水平，“饿死”癌细胞。
适用人群
来曲唑适用于绝经后晚期乳腺癌，多用于治疗抗雌激素治疗失败后的二线治疗；阿那曲唑适用于绝经后激素受体阳性的晚期乳腺癌；依西美坦适用于他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌。
治疗效果
一项FATA-GIM3研究比较了5年阿那曲唑、来曲唑和依西美坦治疗早期乳腺癌，结果显示[4]：阿那曲唑无病生存率为90%、依西美坦为88%、来曲唑为89%，总体三种常用的芳香化酶抑制剂的疗效没有显著差异，无所谓优劣之分。
不良反应
相似之处，三种芳香化酶抑制剂都存在包括骨质疏松、骨关节痛、骨折；血脂异常；潮热、乏力等副作用。
不同之处，阿那曲唑、来曲唑对血脂的影响较大，有高甘油三酯血症、高胆固醇血症及其他心血管疾病高危因素的患者，依西美坦可能是更好的选择[7]。
图片来源：摄图网
依西美坦对骨质更加友好，可降低骨痛的发生、骨折发作、关节僵硬发生，对于患有骨质疏松，或者本身有骨质疏松，有骨折高风险的患者可首选依西美坦。不过，依西美坦对肝脏、肾脏有一定影响，因此中、重度肝功能或肾功能不全的患者要慎用。
可以阻断并分解雌激素受体，还能减少雌激素作用于癌细胞，进而无法刺激癌细胞生长。
代表药物：氟维司群
适用人群
接受他莫昔芬治疗耐药后的绝经后乳腺癌患者，或者芳香化酶抑制剂耐药的后续治疗。
治疗效果
一项III期FRIEND研究中，将氟维司群用于治疗绝经后辅助非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的ER /HER2-晚期乳腺癌患者，结果显示[6]：氟维司群中位无进展生存时间显著延长8.5个月，并且可显著降低近40%的疾病复发或死亡风险。
该证实了氟维司群用于治疗芳香化酶抑制剂治疗复发后的乳腺癌患者的可行性。目前，中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范对晚期乳腺癌一线内分泌治疗的推荐方案为[3]：绝经后复发转移性乳腺癌，一线内分泌治疗的首选药物为氟维司群，尤其是无内脏转移的患者。
不良反应
图片来源：摄图网
氟维司群是肌肉注射，可能会出现包括胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻等）、潮热、皮疹等注射不良反应。此外，氟维司群对肝功能有一定程度的损害，用药后应听从医生建议定期复查肝功能，本身有轻度、中度肝功能损伤的患者应慎重使用。
通过抑制卵巢功能，减少“促黄体素”和“促卵泡刺激素”的调控途径来降低雌激素至绝经后水平，从而抑制雌激素对肿瘤的促生长作用。
代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林
适用人群
《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2021年版）》建议[7]：GnRHa可作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌卵巢功能抑制的首选。
治疗效果
戈舍瑞林和亮丙瑞林都拥有同样的作用原理，所以二者在疗效上的差异其实不大[8]，属于可以互相替换的药物。临床上，有时医生会为了避免患者出现耐药，也会交替使用两种药物，因此患者无需过于纠结哪种药更好。
不良反应
相似之处，戈舍瑞林和亮丙瑞林都可能会出现潮红、多汗、性欲下降、头痛、失眠、关节痛等副反应，通常短暂轻微，不影响治疗。
不同之处，临床研究表明，使用戈舍瑞林的患者，其股骨颈部及腰椎处的骨密度分别下降6.2%和11.5%，在停药1年后，部分患者的骨密度可有所恢复，患者骨密度明显增加，说明戈舍瑞林在骨密度方面有着一定的影响。
推荐阅读：
戈舍瑞林还有细针版本“戈舍瑞林微球”《32岁，左乳切除，我遇上了最好的治愈癌症的良药》。
乳腺癌内分泌药物众多，具体患者该选哪种内分泌药，需要结合多个方面因素去综合考虑，包括患者的绝经状态、复发风险、是否伴有其他疾病（如：严重骨质疏松）、药物副反应以及经济情况等，选对适合的内分泌药，才能让内分泌药物发挥最大抗癌作用。
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