中位生存期超22个月!晚期肝癌一线治疗方案正在升级……

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晚期肝癌还有救吗?当然有!


目前,我国整体肝癌5年生存率为14.1%,肝癌的死亡率呈下降趋势[1-2]随着医疗技术和新药研发的不断进步,近年来肝癌的治疗领域取得了不少令人惊喜的成绩,晚期肝癌患者通过靶向治疗、免疫治疗等新兴手段得以较好的治疗。


如今肝癌的治疗模式也已经从单一的局部治疗转变为包括手术、靶向、免疫治疗等有机结合的多学科综合治疗[3]晚期肝癌患者长生存的希望,或许可以在联合治疗方案中追寻。


接下来觅健科普君就为大家带来肝癌领域令人欣喜的治疗新进展!


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中位生存期接近23个月

“三联”方案有望冲击肝癌一线治疗


今年5月上旬,由东南大学附属中大医院滕皋军院士、复旦大学附属中山医院任正刚教授牵头开展的CHANCE2201研究:靶免药物联合或不联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)一线治疗晚期肝细胞癌的多中心、真实世界研究结果在线发表于《柳叶刀》子刊。


图片来源:论文截图


该研究结果显示,介入联合靶免的“三联方案”治疗晚期肝癌疗效显著优于单纯的靶免联合,改善了患者的总生存期[4]


这里所说的“三联方案”,主要指在靶向药物(TKIs)或抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体与免疫检查点抑制剂(ICIs)联合的基础上,同时结合介入、放疗等局部治疗手段,以提高中晚期肝细胞癌治疗有效率的综合治疗[5]


该研究共纳入1244例接受了一线靶免药物联合/不联合TACE治疗的晚期肝癌患者,其中85.8%患者为男性,84.2%的患者存在乙肝病毒感染;范围覆盖30个省、自治区、直辖市的65家三甲医院。


在1244例患者中,有802例(64.5%)患者接受了介入 靶向 免疫治疗方案,442例(35.5%)患者接受了靶向 免疫治疗方案,中位随访时间分别为21.1个月和20.6个月。研究结果显示[4]


  • 生存期方面,TACE联合靶免治疗组的患者中位总生存期(OS)为22.6个月,显著优于靶免双联治疗组的15.9个月,中位无进展生存期(PFS)为9.9个月对比7.4个月。


  • 在客观缓解率方面,三联治疗组的客观缓解率(ORR)为41.2%,双联治疗组则为22.9%。


  • 在安全性方面,与双联治疗组相比,三联治疗组的总体不良反应(AE)发生率更高(71.4% vs 55.9%);三联治疗组患者腹痛、恶心、发热的发生率有所增加,肝酶升高和高胆红素血症暂时升高,可能归因于TACE。但整体在可接受范围内


两组患者生存曲线,图源:论文截图


综合来看,该研究表明TACE联合免疫检查点抑制剂 靶向治疗可显著改善晚期肝细胞癌患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),患者耐受性良好。并且,该研究纳入的患者病情接近真实世界临床实践,表明TACE联合靶免治疗有望作为晚期肝癌的一线治疗策略。


2024版国家卫健委原发性肝癌诊疗规范也指出,目前TACE联合分子靶向药物疗效优于单一分子靶向药物。采用 TACE联合靶向和免疫治疗能延长中晚期肝癌患者生存期,疗效优于单一TACE治疗[6]


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图片来源:摄图网


而将免疫治疗、靶向治疗和经典局部治疗三者联合起来,从全身治疗和精准打击两个方面将癌细胞围追堵截的三联方案,不仅能延长肝癌患者的生存期,也能帮助不少患者重获手术切除的“治愈”机会


2023 ESMO年会上公布的一项研究探索了替雷利珠单抗联合靶向治疗和介入治疗的疗效[7],该研究共计33例病例纳入研究,治疗方案使用替雷利珠单抗联合仑伐替尼和肝动脉灌注化疗(FOLFOX4-HAIC)


研究结果令人惊喜不已:


生存期方面:中位总生存期(mOS)和中位无进展生存期(mPFS)均实现延长,中位起效时间为1.2个月,转化切除率36.3%,完全病理缓解率58.3%所有切除均达到R0切除这意味着有更多的肝癌患者可以重新获得手术机会,并完全切除病灶。


缓解率方面:完全缓解率(CR)和客观缓解率(ORR)分别为75.8%和93.9%,疾病控制率(DCR)达97%,虽有1例患者出现肝癌进展,但影像学结果显示该患者靶病灶存在明显的缩小与坏死


安全性方面:见3级不良事件(TRAE)为转氨酶异常,基本发生于介入治疗期间,经保肝治疗后缓解,整体显示出良好的安全性。


这一研究结果表明三联方案可以明显提高临床疗效,不仅拓展了肝癌患者的生存获益,还展现了强大的缩瘤能力,提升晚期肝癌患者重获手术“治愈”机会的可能性


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我们也期待以后的联合治疗研究探索能在保证疗效的同时兼顾安全性,实现精准、优质的治疗,为中晚期肝癌患者带来更多抗癌选择!


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肝癌

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温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片:摄图网 稿定设计

责任编辑:觅健科普君

参考来源:

[1] Li Q, Cao M, Lei L, Yang F, Li H, Yan X, He S, Zhang S, Teng Y, Xia C, Chen W. Burden of liver cancer: From epidemiology to prevention. Chin J Cancer Res. 2022 Dec 30;34(6):554-566.
[2]Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115-132.
[3]中国抗癌协会肝癌专业委员会.中国肝癌多学科综合治疗专家共识[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2021,7(2):43-51.
[4]https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00201-3/fulltext#articleInformation
[5]中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会, 中国医疗保健国际交流促进会免疫学分会,《靶免联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识》协作组. 靶向免疫联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(12):2782-2792
[6]国家医保局.原发性肝癌诊疗指南(2024年版)
[7]1002P - Efficacy and safety of tislelizumab combined with TKIs and FOLFOX4-HAIC in conversion therapy of unresectable hepatocellular carcinoma.ESMO 2023




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