骨转移最讨厌这种药！不仅护骨，还能赶走癌细胞

乳腺癌互助君

来源:觅健 2024-04-15 19:00:00

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随着2024年地舒单抗120mg（安加维^®）的骨转移适应症正式进入医保，为更多骨转移患者提供了更优的治疗选择，很多患友都表示获益匪浅^[1^]。

太长不看版：

1. 地舒单抗能够从源头遏制骨转移灶恶化、阻止骨破坏，有效预防病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗、骨手术等骨相关事件（SRE），在骨转移治疗中表现出显著优势。

2. 地舒单抗在肿瘤联合治疗中具有广阔的应用前景，其与抗原发肿瘤治疗呈现出1 1＞2的协同效应，可显著延长患者的生存期、减轻临床症状并改善生活质量^[^2-9]！

3. 骨转移患者在治疗起始阶段就采取地舒单抗与抗原发肿瘤药物的“联合战术”，有望在护骨与抗肿瘤方面取得双重获益！

起始联合：实现骨转移灶、原发灶双重获益

我国多个指南建议，一旦确诊恶性肿瘤骨转移就应立即开始骨保护药物治疗^[10-13]。

地舒单抗的护骨作用可以修复受损骨质，防止后续骨质破坏，从而起到有效预防骨相关事件、提高生活质量、延长生存期的作用。

1、骨转移患者为什么要起始联合使用地舒单抗？

根据国家卫健委的数据，截至2022年，我国肿瘤患者整体的5年生存率已经达到43.7%^[14]。随着肿瘤患者生存期不断延长，带瘤生存成为常态，骨转移风险也随之增加。

骨转移不仅意味着肿瘤细胞扩散，其引起的骨相关事件（SRE）还会进一步影响患者的生存时间和生活质量，成为患者长期生存中的枷锁。

由于放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及内分泌治疗等抗原发灶治疗仅能杀灭恶性肿瘤细胞，无法从根本上修复破坏的骨质，故骨相关事件时常发生。

研究证实，如果错过骨转移确诊后3个月内使用骨保护药物的黄金时间，骨相关事件的发生率将会增加10倍^[10]！

因此，一旦确诊骨转移，起始联合使用骨保护药物至关重要。研究显示，相比唑来膦酸，地舒单抗显著延迟首次骨相关事件（SRE）出现时间8.2个月，并显著降低了17%的首次SRE风险^[5-7]。

2、起始联合地舒单抗，如何实现双重获益？

虽然骨转移的具体机制仍有待进一步探索，但研究发现RANKL在骨转移发生、发展中起到重要作用，对RANKL进行干预可以大幅减少骨转移发生。

骨转移“RANKL恶性循环”

转移到骨的肿瘤细胞通过4个步骤控制骨骼肿瘤微环境为己所用：

1.骨转移后，肿瘤细胞通过释放细胞因子激活骨骼中的成骨细胞；

2.成骨细胞分泌大量RANKL；

3.RANKL激活破骨细胞；

4.破骨细胞分泌细胞因子促进肿瘤增殖，同时破骨细胞引起骨吸收导致骨破坏和营养物质释放，进一步强化肿瘤的增殖。

如此往复，形成骨转移的“RANKL恶性循环”。

肿瘤细胞就是这样不断利用“RANKL恶性循环”改造肿瘤微环境，让骨转移灶不断恶化并最终导致骨破坏的结果^[15,16]。

因此，地舒单抗作为RANKL抑制剂，打破了“RANKL恶性循环”，从根源上抑制骨破坏，修复骨质，遏制肿瘤增殖^[15-16]。

国内外临床研究证实，地舒单抗联合治疗除防治骨转移外，还能有效延长肿瘤患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），改善生活质量，带来更多的生存获益。

真实证据：联合用药，双重获益看得见

骨转移规范化治疗，起始联合是当下的“最佳选择”。在真实世界中的临床观察中，地舒单抗与免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗、化疗以及放疗的“组合拳”，不仅在护骨方面表现出色，还能显著延长生存期，为晚期肿瘤患者带来了新的希望。

这不仅是因为地舒单抗可以从源头上打破骨转移的“恶性循环”，有学者还认为，这可能与RANKL通路对肿瘤免疫微环境的调节功能有关。

抑制RANKL可能会缓解肿瘤病灶对免疫细胞的抑制、促进T细胞活化、直接影响免疫细胞等多个途径与抗肿瘤治疗相协同，进而提升治疗效果^[17-23]。

①联合内分泌治疗:Study 136研究显示地舒单抗联合内分泌治疗可为乳腺癌患者带来SRE获益。

②联合化疗：多个病例报道显示，地舒单抗联合化疗在乳腺癌骨转移及多发性骨髓瘤骨病的治疗中，能够发挥缓解疼痛，减轻骨质破坏的积极作用，提升患者生活质量。

③联合免疫治疗：地舒单抗可能通过增强免疫应答使耐药肿瘤对免疫治疗产生应答，与免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗）联用可能对于肿瘤治疗具有协同增效作用^[24]。

小结：

患者一旦发现骨转移，无论是否有骨痛等症状，请及时用上以地舒单抗为代表的骨保护药，坚持有规律地使用，并贯穿骨转移治疗始末。地舒单抗与抗原发灶治疗方案起始联合，有望带来更全面的获益，实现1 1＞2的治疗飞跃。

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温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源：摄图网

责任编辑：觅健K.K

参考文献：

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[14]http://health.people.com.cn/n1/2023/1115/c14739-40118929.html

[15]Charles, Julia F., and Antonios O. Aliprantis. Trends in molecular medicine 20.8 (2014): 449-459.

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[22] Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, Hubalek M, Greil R, Jakesz R, et al. Lancet. 2015;386(9992):433 –43

[23] Asano Y, et al .Front Oncol. 2022 Apr 1;12:87167

[24]Gómez-Aleza C, et al. Nat Commun, 2020, 11: 6335.

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