恭喜你！听到这3个“好消息”，说明抗癌成功了！
本期专家
王立峰
“确诊晚期肺癌还有的治嘛?”
很多人听到“肺癌晚期”，便会觉得已经没有治疗的希望，那是以前！
实际上，随着医学的进步，即便确诊了晚期肺癌，肺癌患者依然有机会通过有效的治疗来获得更好的生活质量以及最重要的长生存！
面对肺癌的挑战，确诊并进行准确的分类是非常重要的，因为肺癌的治疗原则会根据其类型的不同而有所差异。
以大类来说，肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者在所有肺癌中占比较大，约为80%-85%[1]，小细胞肺癌的治疗主要依赖于内科治疗。相比之下，非小细胞肺癌的治疗策略则更为多元化。如果患者处于早期阶段，手术治疗是头号选择！然而，一旦肺癌进展到局部晚期或全身晚期，内科治疗就会是比较主流的治疗方式了。
01
肺癌治疗的革命：靶向治疗
我们处在精准治疗时代，对于肺癌的治疗方式也不断在更新换代，靶向药物就是其中之一。与传统治疗相比，靶向药物在提高疗效和控制副作用方面都表现出了显著的优势。这种治疗进步使得晚期肺癌患者不仅能够获得更长的生存期，还能享有更高的生活质量！
靶向药物的核心作用机制，便是针对那些特定的“驱动基因突变”。
驱动基因突变就好比癌细胞自己开拓了一条“高速路”，但这个高速路没有相应的规划，最终乱成一团，逐渐演变成了肿瘤。靶向药物则像是一位聪明的规划师，能够精准地找到需要"设置信号灯"的地方，通过阻断癌细胞疯狂增殖的生长信号，引起癌细胞死亡，达到抗癌的效果。
图片来源：摄图网
随着发现的驱动基因越来越多，从最早的EGFR、ALK、ROS1等，到现在的MET、RET、BRAF等等，对应的靶向药物也不断被开发出来并应用于临床，让许多本来只能依靠化疗的患者现在也有了能活得更好，活得更久的希望！
要精准的找到这些需要“设置信号灯”的地方，就需要基因检测，它就像是规划师绘制出的详尽地图，帮助我们精准地发现和确定这些肿瘤的关键突变点。
谁最需要基因检测？
总的来说，对于腺癌的患者，或者含有腺癌成分的混合型癌的患者，临床上高度推荐这些患者进行基因检测。这类人群有50%以上，甚至更高的比例能找到相应的靶点，得以应用靶向药物。
在我国，EGFR是非小细胞肺癌患者最常见的驱动基因突变，约占1/2，尤其在腺癌患者中，EGFR的突变比例可达到45%到55%[2]。因此，确诊为非小细胞肺癌，病理类型为腺癌的患者进行基因检测，尤其是检测EGFR，是非常重要的，因为这个突变在我国人群中的发生比例是相当高的！
EGFR驱动基因突变的治疗
靶向药物可精确地在肿瘤疯狂增长的道路上设置路障，从而取得卓越的治疗效果。比如，第一、第二代EGFR靶向药物可以让患者的中位总生存期提升至20-34.1个月之间。随着治疗技术的进步，一代，二代药还有进一步提高疗效的空间。在此基础上，第三代EGFR靶向药物应运而生。
疗效上，与标准的一代EGFR TKI相比，三代EGFR TKI在无进展生存期上有了一个进一步的延长，同时疾病进展的风险降低了54%，死亡的风险与一代标准EGFR TKI相比也降低了20%，这些数据代表了病情能够更好的控制住。而对于患者来说最重要的5年的生存率也是出现了一个翻倍的情况%[3-5]！
除了疗效上的进步，三代EGFR靶向药还能更好控制脑内的转移灶。与一代标准EGFR TKI相比，使用三代药的患者在脑转移方面能够明显减少颅内病变进展或者死亡的风险，降低高达53%[3]，这意味着一半以上的的患者能够避免或延缓脑部问题的发生！
我们都知道脑转移会严重影响生活质量和疾病的康复。因此对EGFR阳性的患者，能够控制脑转移在我们患者眼中是非常重要的！
ALK和MET突变的治疗
ALK融合
在EGFR靶点被成功突破之后，非小细胞肺癌领域的第二个被成功“放置信号灯”的靶点是ALK融合。
靶向治疗在ALK上也展示了出色的疗效：一代ALK靶向药物在与化疗的对比中，证实了在ALK融合阳性的非小细胞肺癌患者上，可以显著降低54%疾病进展或死亡的风险[6]，这意味着一半以上的患者能够从治疗中获益，生存期获得延长！
同EGFR靶点一样，目前ALK抑制剂也已经发展到了第二，第三代，而且在疗效上是一代更比一代强！二代，三代ALK抑制剂不止克服了一代药物的耐药问题，同时对于脑转移有着非常出色的疗效。更加令人鼓舞的是，这些药物都已经得到了医保的覆盖，极大地减轻了患者的经济负担！
MET外显子14跳变
MET同样是较为罕见的靶点，目前有不少针对它的新药物正在研究中。其中，赛沃替尼是第一个在国内获得批准的MET抑制剂。
赛沃替尼用于治疗化疗失败或者不合适化疗的非小细胞肺癌患者，包括肉瘤样癌的患者。在接受治疗后，有将近一半的患者的肿瘤明显缩小或甚至消失！同时，93.4%的患者的肿瘤被成功控制，没有继续长大，这就是所谓的疾病控制率（DCR），也是医生评价治疗效果好不好的一个重要指标[7]。
综上所述，靶向药物在肺癌治疗中，不仅提高了疗效，降低了副作用，还提升了患者的生活质量和预后，这意味着靶向治疗为肺癌治疗开启了新的篇章：逐步成为可以长期控制和管理的慢性疾病。
02
驱动基因阴性患者的治疗方案
如果说靶向治疗是为驱动基因阳性肺癌患者打开的一扇门，那么免疫治疗则是给驱动基因阴性患者留下的一扇窗，而且是一扇可能通向治愈的窗。
近年来，随着免疫治疗的发展，已经有越来越多的驱动基因阴性的肺癌患者，从免疫治疗中取得了较好的疗效，也获得了长生存。因此，目前国内外权威临床指南均推荐，免疫治疗可作为驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方式[8]。
与化疗药的直接攻击不同，免疫治疗是通过调动机体本身的免疫系统来对付癌细胞，这就像给免疫系统装上了制导系统，并强化免疫系统的作战能力，让免疫系统本身与癌细胞进行作战。
图片来源：摄图网
在这个基础上，科学家还发现，特定的抗癌方式对于免疫治疗可起到协同效应，也就是说，免疫治疗联合特定的治疗手段，可以强强联手，使疗效达到“1 1＞2”的效果！于是，免疫联合治疗模式应运而生。
根据目前的临床研究，针对PD-L1高表达人群，免疫单药就有不错的疗效；而针对PD-L1低表达人群，则可以采用免疫联合化疗方案。抗癌并不是一件简单的事情，在免疫治疗方案的选择问题，很大程度上还是需要临床医生为患者进行个性化制定[9]。
03
有这些评价，恭喜，治疗有效！
对于晚期非小细胞肺癌的治疗效果评估，医生通常会通过影像学的检查，如CT、磁共振、pet-ct等。关键在于比较治疗前后肿瘤的大小变化。
在治疗前，医生会对肿瘤进行测量以确定基线，然后在治疗后再次进行测量。
如果是这三种结果，那么恭喜你，治疗有效！
相反，如果靶病灶至少增大了20%，或者出现了新发的病灶，那么疾病就被认为是进展（PD），这时候可能需要医生重新评估治疗方案，考虑更换药物或尝试其他治疗方法。
04
我具体需要接受多长时间的治疗？
那么多的治疗方式，对于患者来说，到底要接受多长时间的治疗呢？
对于晚期非小细胞肺癌的治疗，现在更加注重将其视为一种长期管理的过程，就像是和一个老朋友相处一样，需要耐心和细心。
治疗不再是一蹴而就的事情，而是一个持续的旅程。当患者在治疗后达到了一定的缓解，下一步的治疗方案就会根据他们的疗效、所经历的副作用，甚至是治疗过程中基因突变的情况来制定。
这意味着，治疗的周期并不是一成不变的，而是会根据每个患者自身的情况随时做出调整，来保证患者的治疗效果最大化，从而最大程度的延长生存期！
05
治疗耐药后，还有这些方式继续延长生存期！
治疗晚期非小细胞肺癌，就像是一场策略游戏。靶向药物的效果显著，但肿瘤有时会像聪明的对手一样，学会怎样避开这些攻击，这就是所谓的“耐药”。
拿EGFR靶点的药物来说，耐药后肿瘤可能会重新变得活跃，出现进展。这时候，我们需要根据具体进展的情况采取新策略来应对[10]。
总的来说，晚期非小细胞肺癌的治疗就像是不断解锁新关卡的挑战。一旦出现耐药，我们就会通过基因检测来找到新的解决方案，换上适合的新“武器”。如果没有找到合适的靶点或起初就没有特定的驱动基因，还有化疗、免疫治疗、抗血管生成治疗以及加入临床试验等多种选择。
写在最后
晚期肺癌并不意味着绝望。相反，大多数的患者其实是有机会在多种基因检测的帮助下，找到精准的抗癌策略。即使面临如脑转移这样的高风险状况，也能在新一代靶向药物的帮助下转危为安。
基因检测在这个过程中扮演着至关重要的角色。在医生的指导下，患者需要根据肺癌的分期和分级，选择合适的基因检测方案。通过这一系列的步骤，我们可以进一步分析并找到最有效的治疗方向。
这一切的目标，就是将晚期肺癌转变为一种可防可控的慢性病。这并不是一件遥不可及的事情，而是在科技进步和医学发展的推动下，指日可待的结果。
专家简介
王立峰 教授
南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心
肺癌亚专业负责人
主任医师，医学博士，教授
中国抗癌协会国际医疗交流分会常委
江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委
中国肿瘤药物临床研究专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会常委
江苏省整合医学研究会肺癌专委会副主任委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会常委
江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会常委
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参考文献
内容制作
封面图片：摄图网 稿定设计
责任编辑：觅健小李
01
我们处在精准治疗时代，对于肺癌的治疗方式也不断在更新换代，靶向药物就是其中之一。与传统治疗相比，靶向药物在提高疗效和控制副作用方面都表现出了显著的优势。这种治疗进步使得晚期肺癌患者不仅能够获得更长的生存期，还能享有更高的生活质量！
靶向药物的核心作用机制，便是针对那些特定的“驱动基因突变”。
驱动基因突变就好比癌细胞自己开拓了一条“高速路”，但这个高速路没有相应的规划，最终乱成一团，逐渐演变成了肿瘤。靶向药物则像是一位聪明的规划师，能够精准地找到需要"设置信号灯"的地方，通过阻断癌细胞疯狂增殖的生长信号，引起癌细胞死亡，达到抗癌的效果。
图片来源：摄图网
随着发现的驱动基因越来越多，从最早的EGFR、ALK、ROS1等，到现在的MET、RET、BRAF等等，对应的靶向药物也不断被开发出来并应用于临床，让许多本来只能依靠化疗的患者现在也有了能活得更好，活得更久的希望！
要精准的找到这些需要“设置信号灯”的地方，就需要基因检测，它就像是规划师绘制出的详尽地图，帮助我们精准地发现和确定这些肿瘤的关键突变点。
谁最需要基因检测？
总的来说，对于腺癌的患者，或者含有腺癌成分的混合型癌的患者，临床上高度推荐这些患者进行基因检测。这类人群有50%以上，甚至更高的比例能找到相应的靶点，得以应用靶向药物。
在我国，EGFR是非小细胞肺癌患者最常见的驱动基因突变，约占1/2，尤其在腺癌患者中，EGFR的突变比例可达到45%到55%[2]。因此，确诊为非小细胞肺癌，病理类型为腺癌的患者进行基因检测，尤其是检测EGFR，是非常重要的，因为这个突变在我国人群中的发生比例是相当高的！
EGFR驱动基因突变的治疗
靶向药物可精确地在肿瘤疯狂增长的道路上设置路障，从而取得卓越的治疗效果。比如，第一、第二代EGFR靶向药物可以让患者的中位总生存期提升至20-34.1个月之间。随着治疗技术的进步，一代，二代药还有进一步提高疗效的空间。在此基础上，第三代EGFR靶向药物应运而生。
疗效上，与标准的一代EGFR TKI相比，三代EGFR TKI在无进展生存期上有了一个进一步的延长，同时疾病进展的风险降低了54%，死亡的风险与一代标准EGFR TKI相比也降低了20%，这些数据代表了病情能够更好的控制住。而对于患者来说最重要的5年的生存率也是出现了一个翻倍的情况%[3-5]！
除了疗效上的进步，三代EGFR靶向药还能更好控制脑内的转移灶。与一代标准EGFR TKI相比，使用三代药的患者在脑转移方面能够明显减少颅内病变进展或者死亡的风险，降低高达53%[3]，这意味着一半以上的的患者能够避免或延缓脑部问题的发生！
我们都知道脑转移会严重影响生活质量和疾病的康复。因此对EGFR阳性的患者，能够控制脑转移在我们患者眼中是非常重要的！
ALK和MET突变的治疗
ALK融合
在EGFR靶点被成功突破之后，非小细胞肺癌领域的第二个被成功“放置信号灯”的靶点是ALK融合。
靶向治疗在ALK上也展示了出色的疗效：一代ALK靶向药物在与化疗的对比中，证实了在ALK融合阳性的非小细胞肺癌患者上，可以显著降低54%疾病进展或死亡的风险[6]，这意味着一半以上的患者能够从治疗中获益，生存期获得延长！
同EGFR靶点一样，目前ALK抑制剂也已经发展到了第二，第三代，而且在疗效上是一代更比一代强！二代，三代ALK抑制剂不止克服了一代药物的耐药问题，同时对于脑转移有着非常出色的疗效。更加令人鼓舞的是，这些药物都已经得到了医保的覆盖，极大地减轻了患者的经济负担！
MET外显子14跳变
MET同样是较为罕见的靶点，目前有不少针对它的新药物正在研究中。其中，赛沃替尼是第一个在国内获得批准的MET抑制剂。
赛沃替尼用于治疗化疗失败或者不合适化疗的非小细胞肺癌患者，包括肉瘤样癌的患者。在接受治疗后，有将近一半的患者的肿瘤明显缩小或甚至消失！同时，93.4%的患者的肿瘤被成功控制，没有继续长大，这就是所谓的疾病控制率（DCR），也是医生评价治疗效果好不好的一个重要指标[7]。
综上所述，靶向药物在肺癌治疗中，不仅提高了疗效，降低了副作用，还提升了患者的生活质量和预后，这意味着靶向治疗为肺癌治疗开启了新的篇章：逐步成为可以长期控制和管理的慢性疾病。
02
驱动基因阴性患者的治疗方案
02
驱动基因阴性患者的治疗方案
如果说靶向治疗是为驱动基因阳性肺癌患者打开的一扇门，那么免疫治疗则是给驱动基因阴性患者留下的一扇窗，而且是一扇可能通向治愈的窗。
近年来，随着免疫治疗的发展，已经有越来越多的驱动基因阴性的肺癌患者，从免疫治疗中取得了较好的疗效，也获得了长生存。因此，目前国内外权威临床指南均推荐，免疫治疗可作为驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方式[8]。
与化疗药的直接攻击不同，免疫治疗是通过调动机体本身的免疫系统来对付癌细胞，这就像给免疫系统装上了制导系统，并强化免疫系统的作战能力，让免疫系统本身与癌细胞进行作战。
图片来源：摄图网
在这个基础上，科学家还发现，特定的抗癌方式对于免疫治疗可起到协同效应，也就是说，免疫治疗联合特定的治疗手段，可以强强联手，使疗效达到“1 1＞2”的效果！于是，免疫联合治疗模式应运而生。
根据目前的临床研究，针对PD-L1高表达人群，免疫单药就有不错的疗效；而针对PD-L1低表达人群，则可以采用免疫联合化疗方案。抗癌并不是一件简单的事情，在免疫治疗方案的选择问题，很大程度上还是需要临床医生为患者进行个性化制定[9]。
03
有这些评价，恭喜，治疗有效！
对于晚期非小细胞肺癌的治疗效果评估，医生通常会通过影像学的检查，如CT、磁共振、pet-ct等。关键在于比较治疗前后肿瘤的大小变化。
在治疗前，医生会对肿瘤进行测量以确定基线，然后在治疗后再次进行测量。
如果是这三种结果，那么恭喜你，治疗有效！
相反，如果靶病灶至少增大了20%，或者出现了新发的病灶，那么疾病就被认为是进展（PD），这时候可能需要医生重新评估治疗方案，考虑更换药物或尝试其他治疗方法。
04
我具体需要接受多长时间的治疗？
那么多的治疗方式，对于患者来说，到底要接受多长时间的治疗呢？
对于晚期非小细胞肺癌的治疗，现在更加注重将其视为一种长期管理的过程，就像是和一个老朋友相处一样，需要耐心和细心。
治疗不再是一蹴而就的事情，而是一个持续的旅程。当患者在治疗后达到了一定的缓解，下一步的治疗方案就会根据他们的疗效、所经历的副作用，甚至是治疗过程中基因突变的情况来制定。
这意味着，治疗的周期并不是一成不变的，而是会根据每个患者自身的情况随时做出调整，来保证患者的治疗效果最大化，从而最大程度的延长生存期！
05
治疗耐药后，还有这些方式继续延长生存期！
治疗晚期非小细胞肺癌，就像是一场策略游戏。靶向药物的效果显著，但肿瘤有时会像聪明的对手一样，学会怎样避开这些攻击，这就是所谓的“耐药”。
拿EGFR靶点的药物来说，耐药后肿瘤可能会重新变得活跃，出现进展。这时候，我们需要根据具体进展的情况采取新策略来应对[10]。
总的来说，晚期非小细胞肺癌的治疗就像是不断解锁新关卡的挑战。一旦出现耐药，我们就会通过基因检测来找到新的解决方案，换上适合的新“武器”。如果没有找到合适的靶点或起初就没有特定的驱动基因，还有化疗、免疫治疗、抗血管生成治疗以及加入临床试验等多种选择。
晚期肺癌并不意味着绝望。相反，大多数的患者其实是有机会在多种基因检测的帮助下，找到精准的抗癌策略。即使面临如脑转移这样的高风险状况，也能在新一代靶向药物的帮助下转危为安。
基因检测在这个过程中扮演着至关重要的角色。在医生的指导下，患者需要根据肺癌的分期和分级，选择合适的基因检测方案。通过这一系列的步骤，我们可以进一步分析并找到最有效的治疗方向。
这一切的目标，就是将晚期肺癌转变为一种可防可控的慢性病。这并不是一件遥不可及的事情，而是在科技进步和医学发展的推动下，指日可待的结果。
专家简介
王立峰 教授
南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心
肺癌亚专业负责人
主任医师，医学博士，教授
中国抗癌协会国际医疗交流分会常委
江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委
中国肿瘤药物临床研究专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会常委
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