德曲妥珠单抗有效的表现是什么

养生小娃

来源:觅健 2025-03-23 08:10:21

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关键词：德曲妥珠单抗有效性无进展生存期总生存期客观缓解率

药品基本信息

药品信息概要：注射用德曲妥珠单抗，西药名。抗肿瘤药。本品适用于治疗符合用药条件的HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃癌及HER2突变肺癌患者。

通用名称：注射用德曲妥珠单抗

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3320.00元-8690.00元

药品详细信息

药代动力学：

1、吸收

本品通过静脉输注给药。尚未进行其他给药途径的研究。

2、分布

基于群体药代动力学分析，本品和拓扑异构酶I抑制剂（DXd）的中央室分布容积（Vc）典型估计值分别为2.68L和27.0L。

体外研究表明，人血浆蛋白与DXd的结合率的平均值约为97%。

体外研究表明，DXd的全血和血浆药物浓度比约为0.6。

3、生物转化

本品在溶酶体酶的作用下发生细胞内裂解，释放DXd。

预期人源化HER2IgG1单克隆抗体通过与内源性IgG相同的方式经分解代谢途径降解为小分子肽和氨基酸。

人肝脏微粒体体外代谢研究表明DXd主要通过氧化途径被CYP3A4代谢。

4、消除

基于群体药代动力学分析，转移性HER2阳性或HER2低表达乳腺癌患者静脉输注本品后，本品的清除率典型估计值为0.41L/天，DXd的典型清除率为19.6L/小时。本品的消除半衰期（t_1/2）为5.7天，释放的DXd的表观t_1/2约为5.6天。在体外，DXd是P-gp、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、MRP1和BCRP的底物。在5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量下观察到本品中等程度的蓄积（与第1周期相比，第3周期约有35%-39%蓄积）。

大鼠经静脉内给予DXd后，主要排泄途径是通过胆汁途径经粪便排泄。DXd是尿液、粪便和胆汁中最多的药物组分。猴单次经静脉内给予本品（6.4mg/kg）后，释放出的原型药物DXd是尿液和粪便中含量最大的药物组分。未在人体中研究DXd的排泄。

5、药物相互作用

（1）临床研究

CYP3A抑制剂对DXd的影响：与伊曲康唑（一种强效CYP3A抑制剂）和多剂量本品联合用药后，德曲妥珠单抗和DXd的稳态AUC_0-17天分别增加11%和18%。这些变化的影响不具有临床意义。OATP抑制剂对DXd的影响：与利托那韦（一种OATP1B/CYP3A双重抑制剂）和多剂量本品联合用药后，德曲妥珠单抗和DXd的稳态AUC_0-17天分别增加19%和22%。这些变化的影响不具有临床意义。

（2）体外研究

DXd对CYP酶的影响：DXd不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A，也不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A。

DXd对转运体的影响：在临床相关浓度下（稳态Cmax约为0.2μmol/L），DXd抑制OAT1（IC50值为12.7μmol/L）、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1（IC50值为14.4μmol/L）、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gp、BCRP或BSEP转运体的可能性较低。

其他药物对DXd的影响：DXd是OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、Pgp、MRP1和BCRP的底物。

6、线性/非线性

静脉给药时，在3.2mg/kg-8.0mg/kg剂量范围内（约推荐剂量的0.6-1.5倍），本品和释放的DXd的暴露量与剂量呈正比，存在低至中度的个体间变异性。

7、特定人群

基于群体药代动力学分析，年龄（20-96岁）、人种、种族、性别和体重对本品或释放的DXd的暴露量均不存在有临床意义的影响。

（1）儿童患者

尚未在儿童或青少年中进行本品的药代动力学研究。

（2）老年人

群体药代动力学分析显示年龄（20-96岁）对本品的药代动力学无影响。

（3）肾功能损害

未进行专门的肾功能损害研究。基于包括轻度（肌酐清除率[CLcr]≥60且<90mL/min）或中度（CLcr≥30且<60mL/min）（依据Cockcroft-Gault估算）肾功能损害患者的群体药代动力学分析，与正常肾功能（CLcr≥90mL/min）相比，本品或释放的DXd的药代动力学未受到轻度或中度肾功能损害的影响。

（4）肝功能损害

未进行专门的肝功能损害研究。基于群体药代动力学分析，在轻度肝功能损害患者中未观察到德曲妥珠单抗的药代动力学有临床意义的差异，而AST和总胆红素水平越高，拓扑异构酶I抑制剂DXd的清除率越低。这些变化的影响预期不具有临床意义。

不良反应：

本品不良反应多样，常见恶心、疲劳、脱发等，还有血液、代谢等方面问题，特定不良反应有间质性肺疾病、中性粒细胞减少症等。

由于临床试验是在不同患者人群和不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，可能也无法反映临床实践中的实际发生率。

一、安全性特征总结

5.4mg/kg剂量

目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对1449名至少接受一剂本品（5.4mg/kg）的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为9.8个月（范围：0.7至45.1个月）。

最常见的不良反应为恶心（75.0%）、疲劳（57.3%）、呕吐（42.1%）、脱发（37.6%）、中性粒细胞减少症（35.2%）、便秘（35.0%）、贫血（34.4%）、食欲减退（33.1%）、腹泻（28.8%）、转氨酶升高（26.5%）、骨骼肌肉疼痛（26.2%）、血小板减少症（24.5%）和白细胞减少症（23.7%）。

根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE5.0版）分级的3级或4级最常见不良反应为中性粒细胞减少症（17.0%）、贫血（9.5%）、疲劳（8.4%）、白细胞减少症（6.4%）、恶心（5.9%）、血小板减少症（5.0%）、淋巴细胞减少症（4.8%）、低钾血症（3.8%）、转氨酶升高（3.6%）、呕吐（2.7%）、腹泻（2.0%）、食欲减退（1.7%）、感染性肺炎（1.4%）射血分数降低（1.1%）。1.4%的患者发生了5级不良反应，包括ILD（1.0%）。

在接受本品治疗的患者中，有34.3%的患者因不良反应而中断给药，导致给药中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（13.3%）、疲劳（5.0%）、贫血（4.7%）、白细胞减少症（3.7%）、血小板减少症（3.0%）、上呼吸道感染（2.7%）和ILD（2.6%）。有20.6%的患者降低了剂量，导致剂量降低的最常见不良反应为疲劳（5.0%）、恶心（4.9%）、中性粒细胞减少症（3.5%）和血小板减少症（2.1%）。有13.0%的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应为ILD（9.2%）。

6.4mg/kg剂量

目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对669例至少接受一剂本品（6.4mg/kg）的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为5.7个月（范围：0.7至41.0个月）。

最常见的不良反应为恶心（72.2%）、疲劳（58.4%）、食欲减退（53.5%）、贫血（44.7%）、中性粒细胞减少症（43.5%）、呕吐（40.1%）、腹泻（35.9%）、脱发（35.4%）、便秘（32.3%）、血小板减少症（30.8%）、白细胞减少症（29.3%）和转氨酶升高（24.2%）。

根据美国国立癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE5.0版）分级的3级或4级最常见不良反应为中性粒细胞减少症（28.7%）、贫血（22.6%）、白细胞减少症（13.3%）、血小板减少症（9.1%）、疲劳（8.4%）、食欲减退（7.8%）、淋巴细胞减少症（6.9%）、恶心（5.8%）、转氨酶升高（4.3%）、低钾血症（4.3%）、感染性肺炎（3.1%）、发热性中性粒细胞减少症（2.8%）、呕吐（2.4%）、腹泻（2.2%）、体重降低（1.9%）、血碱性磷酸酶升高（1.6%）、ILD（1.5%）、呼吸困难（1.2%）、射血分数降低（1.2%）和血胆红素升高（1.2%）。2.7%的患者发生了5级不良反应，包括ILD（2.1%）。

在接受本品治疗的患者中，有40.7%的患者因不良反应而中断给药，导致给药中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（16.6%）、贫血（7.8%）、疲劳（5.7%）、ILD（4.8%）、白细胞减少症（4.2%）、食欲减退（3.7%）、感染性肺炎（3.6%）、上呼吸道感染（3.4%）和血小板减少症（3.1%）。有31.1%的患者降低了剂量，导致剂量降低的最常见不良反应为疲劳（10.6%）、中性粒细胞减少症（6.6%）、恶心（6.4%）、食欲减退（5.4%）和血小板减少症（3.0%）。有17.6%的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应为ILD（12.9%）。

在接受本品6.4mg/kg治疗的胃癌患者（n=229）中，25.3%在发生贫血或血小板减少症后28天内接受输血。主要因为贫血进行输血。

二、不良反应列表

临床研究中接受过至少一剂本品的患者的不良反应见表3。不良反应按MedDRA系统器官分类（SOC）和频率类别列出。频率类别定义如下：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）和未知（根据现有数据无法估计）。在每个频率类别中，不良反应按严重性从高到低的顺序排列。

接受德曲妥珠单抗5.4mg/kg和6.4mg/kg治疗的多种肿瘤类型患者的不良反应列表

1、感染及侵染类疾病

5.4mg/kg：十分常见上呼吸道感染；常见感染性肺炎。

6.4mg/kg：十分常见感染性肺炎、上呼吸道感染。

2、血液及淋巴系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症。偶见发热性中性粒细胞减少症。

6.4mg/kg：十分常见贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症。常见发热性中性粒细胞减少症。

3、代谢及营养类疾病：

5.4mg/kg：十分常见食欲减退、低钾血症；常见脱水。

6.4mg/kg：十分常见食欲减退、低钾血症；常见脱水。

4、各类神经系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见头痛、头晕；常见味觉倒错。

6.4mg/kg：十分常见头痛、味觉倒错。常见头晕。

5、眼器官疾病：

5.4mg/kg：常见干眼、视物模糊。

6.4mg/kg：常见干眼、视物模糊。

6、呼吸系统、胸及纵隔疾病：

5.4mg/kg：十分常见间质性肺疾病、呼吸困难、咳嗽、鼻衄。

6.4mg/kg：十分常见间质性肺疾病、呼吸困难、咳嗽。常见鼻衄。

7、胃肠系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口腔黏膜炎、消化不良；常见腹胀、胃肠气胀、胃炎。

6.4mg/kg：十分常见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口腔黏膜炎。常见消化不良、腹胀、胃炎、肠胃气胀。

8、肝胆系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见转氨酶升高。

6.4mg/kg：十分常见转氨酶升高。

9、皮肤和皮下组织类疾病：

5.4mg/kg：十分常见脱发。常见皮疹、瘙痒、皮肤色素沉着过度。

6.4mg/kg：十分常见脱发。常见皮疹、瘙痒、皮肤色素沉着过度。

10、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：

5.4mg/kg：十分常见骨骼肌肉疼痛。

6.4mg/kg：十分常见骨骼肌肉疼痛。

11、全身性疾病及给药部位各种反应：

5.4mg/kg：十分常见疲劳、发热；常见外周水肿。

6.4mg/kg：十分常见疲劳、发热、外周水肿。

12、各类检查：

5.4mg/kg：十分常见体重降低、射血分数降低。常见血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高、血肌酐升高。

6.4mg/kg：十分常见体重降低、射血分数降低。常见血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高、血肌酐升高。

13、各类损伤、中毒及操作并发症：

5.4mg/kg：常见输液相关反应。

6.4mg/kg：常见输液相关反应。

在中国亚组患者中观察到的安全性特征与总体人群的安全性特征大体相似，未发现新的安全性信号。

二、特定不良反应的描述

1、间质性肺疾病/非感染性肺炎

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品5.4mg/kg治疗的患者（n=1449）中，ILD的发生率为12.5%。大多数ILD病例为1级（3.2%）和2级（7.4%）。3级病例的发生率为0.8%，无4级病例。5级（致死性）事件的发生率为1.0%。用药至首次ILD发作的中位时间为5.5个月（范围：26天至31.5个月）（参见【用法用量】和【注意事项】）。

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品6.4mg/kg治疗的患者（n=669）中，ILD的发生率为17.9%。大多数ILD病例为1级（4.9%）和2级（9.4%）。3级病例的发生率为1.3%，4级病例的发生率为0.1%。5级（致死性）事件的发生率为2.1%。1例患者既往患有ILD，治疗后恶化，导致5级（致死性）LD。用药至首次ILD发作的中位时间为4.2个月（范围：-0.5至21.0个月）（参见【用法用量】和【注意事项】）。

2、中性粒细胞减少症

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品5.4mg/kg治疗的患者（n=1449）中，35.2%的患者中报告了中性粒细胞减少症，17.0%的患者发生3级或4级事件。用药至发作的中位时间为43天（范围：1天至31.9个月），首次事件的中位持续时间为22天（范围：1天至17.1个月）。0.9%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症，其中0.1%为5级事件（参见【用法用量】和【注意事项】）。

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品6.4mg/kg治疗的患者（n=669）中，43.5%的患者报告了中性粒细胞减少症，28.7%的患者发生3级或4级事件。用药至发作的中位时间为16天（范围：1天至24.8个月），首次事件的中位持续时间为9天（范围：2天至17.2个月）。3.0%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症，01%为5级（参见【用法用量】和【注意事项】）。

3、左心室射血分数降低

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品5.4mg/kg治疗的患者（n=1449）中，57例患者（3.9%）报告了LVEF降低，其中10例（0.7%）为1级，40例（2.8%）为2级，7例（0.5%）为3级。根据实验室检查参数（超声波心动图或MUGA扫描）观察到的LVEF降低发生率如下：2级为202/1341（15.1%），3级有12/1341例（0.9%）。尚未在开始治疗前已存在LVEF<50%的患者中进行本品治疗的研究。（参见【用法用量】和【注意事项】）。

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品6.4mg/kg治疗的患者（n=669）中，12例患者（1.8%）报告了LVEF降低，其中1例（0.1%）为1级，8例（1.2%）为2级，3例（0.4%）为3级。根据实验室检查参数（超声心动图或MUGA扫描），观察到的LVEF降低发生率如下：2级有89/597例（14.9%），3级有8/597例（1.3%）。

4、免疫原性

与所有治疗性蛋白药物类似，本品可能具有免疫原性。在临床研究中评价的所有剂量中，2.1%（47/2213）的可评价患者在接受本品治疗后出现抗德曲妥珠单抗抗体。本品的治疗后中和抗体发生率为0.1%（2/2213）。抗体出现与过敏型反应之间不存在相关性。

规格：

100mg/瓶。