NCCN指南更新！铂敏感铂耐药患者“新药”来了

近期，美国国立综合癌症网络（NCCN）发布了《2024 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》。该指南一经发布，便迅速引起了妇科领域专家学者的高度关注。他们纷纷对指南进行了详尽的更新解读，以便更好地指导临床实践。

本文将基于指南原文以及专家的相关解读，对指南更新的内容进行简要叙述。走过路过莫要错过~

肿瘤分子检测的更新包括2个方面：

① 新增推荐HRD状态检测；

② 新增推荐人表皮生长因子-2（HER-2）检测

其中HRD检测能够筛选出HRD阳性患者。这些患者一线维持使用“奥拉帕利 贝伐单抗”效果较好（点击查看：OS数据延长29.2个月！HRD阳性卵巢癌患者的治疗新突破），因此指南建议如果没有检测出BRCA1/2突变，患者可以进一步检测HRD以指导用药。

而推荐HER-2检测则是因为，铂耐药复发的患者如果HER-2表达阳性，可以考虑使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（简称T-DXd，有关注乳腺癌治疗的姐妹可能听过，也可以叫做DS-8201，或者德曲妥珠单抗）。

注：DS-8201是抗体药物偶联物（ADC）的一种，由连接头“抗HER-2人源化单克隆抗体”，和细胞毒药物“依喜替康衍生物”组成。（互助君后续会做相关临床数据的分享，敬请姐妹们关注）

图片来源：摄图网

① HRD阳性患者一线维持

我们都知道，HRD阳性/BRCA突变卵巢癌患者如果初始化疗有加贝伐单抗，那么维持治疗一般会选择“奥拉帕利 贝伐单抗”，现在更新后显示，患者如果不能耐受奥拉帕利，也可以将方案中的奥拉改成尼拉。

② 铂敏感复发患者维持

之前没用过PARPi的患者，BRCA1/2突变的铂敏感患者复发后推荐用PARPi维持（1类推荐）。而之前用过PARPi的患者，如果是维持治疗结束后疾病才进展的，也可以考虑用PARPi维持（2A类推荐）。

不同的PARPi使用也不一样，尼拉帕利只限于胚系突变（用血液做基因检测查出的突变是胚系突变，用肿瘤组织查出的突变可能是胚系突变也可能是体系突变），而奥拉和卢卡帕利胚系和体系突变均可用。

③ Ⅱ期BRCA突变患者维持

Ⅱ期有BRCA突变的患者，如果初始化疗时没有加贝伐单抗，且化疗达到了完全缓解，后续可以考虑不做维持治疗。

我们的NCCN指南将化疗方案分为三个等级：“首选”、“其他”和“某些情况有效”。

“首选”就是最好的，“其他”为次选，“某些情况有效”的方案通常用在某些特殊情况，比如患者紫杉烷过敏，比如患者有某种特殊的基因突变，又或者用于某些特殊少见卵巢癌类型的治疗等。

① 紫杉醇 顺铂

高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌（G2/3）、透明细胞癌、癌肉瘤Ⅰ～Ⅳ期的化疗，“某些情况有效”方案新增了紫杉醇 顺铂。（其中Ⅰ期的化疗删除了多西他赛 奥沙利铂 贝伐单抗化疗，后贝伐单抗维持治疗）

② 静滴/腹腔，紫杉醇 卡铂

高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌（G2/3）、透明细胞癌、癌肉瘤Ⅱ～Ⅳ期的化疗，“某些情况有效”方案新增了静滴/腹腔的紫杉醇 卡铂（也就是紫杉醇用静脉滴注，卡铂用腹腔灌注）。

铂敏感复发的患者，“某些情况有效”方案增加了mirvetuximab soravtansine-gynx（MIRV） 贝伐单抗，用于叶酸受体α（FR-α）表达阳性的患者。

*有关MIRV，互助君之前介绍过它在铂耐药患者中的临床试验，详情点击：卵巢癌新“靶向药”，可延长总生存期，让铂耐药患者也能CR！

卵巢癌铂耐药患者的治疗一直很“局促”，本次方案更新较多，担心铂耐药后无药治疗的病友们可以关注，也可以考虑在治疗进程中提前检测HER-2和FR-α的表达情况，看看自己未来是否能用上这些药：

① 其他推荐方案增加：环磷酰胺（口服） 帕博利珠单抗 贝伐单抗；

② 某些情况有效方案增加：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（简称T-DXd，也就是上文说到的DS-8201），用于HER-2阳性（三个加号或两个加号）的肿瘤。

③ 治疗方案推荐级别上调：叶酸受体α表达阳性的铂耐药患者，推荐使用mirvetuximab soravtansine-gynx（MIRV） 贝伐珠单抗，推荐程度升为2A类。

④ 对于铂耐药复发、未控或稳定或持续疾病，化疗后＜6个月复发患者，可以考虑局部放疗改善症状或治疗寡转移病灶。

① 已手术切除且需要减少化疗毒性的无性细胞瘤，推荐“依托泊苷 卡铂”方案用于Ⅱ～Ⅲ期患者；

② 恶性生殖细胞肿瘤治疗后达临床缓解后观察，发现异常肿瘤标志物及明确的复发病灶可以选择二线化疗（2B类）或高剂量化疗 造血干细胞移植（2B类），新增“部分病人可以考虑手术”；

③ ⅠC～Ⅳ期低级别浆液性癌、G1级子宫内膜样癌的内分泌治疗新增“戈舍瑞林”，且其中的低级别浆液性癌患者不再推荐他莫昔芬作为内分泌治疗；

④ 初治化疗没达到CR但肿标正常的恶性生殖细胞肿瘤，可以活检或考虑手术切除或者观察，如确诊残留病灶为恶性，新版指南删除了增加额外2周期以铂为基础的化疗，推荐直接紫杉醇 异环磷酰胺 顺铂（TIP）方案或高剂量化疗 造血干细胞移植（HCT）。

结语：

NCCN指南的更新关系着每一位卵巢癌患者，它可以指引我们治疗的方向，为我们提供详细的指导与帮助。因此我们应该充分利用这份“资源”，让让它成为我们战胜癌症的武器。