肺癌治疗药物复敏，绝处逢生（其他癌种也可以参考该思路）

辰2006

来源:觅健 2024-02-23 14:30:35

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关键词：耐药化疗培美曲塞易瑞沙泰瑞沙

经常碰到多线用药之后交流治疗方案的病友和家属，经多线用药之后，参考指南来看已无方案可用。这种情况可以再把自身的治疗历程再重新捋一捋，看之前用过的有效方案里面，有没有哪个可以再尝试再用回来的。这就是所谓的药物再挑战，或者称为药物复敏。有些原来耐药的方案还有可能重新继续获益。

当然有些朋友可能觉得可以试试，不过也有些朋友可能会有大大的疑问，都明明耐药了怎么能再用呢？你这不是开玩笑嘛！当然这个思路也不是我提出来的，很多大咖做过相关的临床研究，接下来，我们来翻看一些相关的研究结果。

靶向药物再挑战

东部战区总医院宋勇教授和广东省人民医院吴一龙教授开展的研究[1]，分析了43例EGFR敏感突变（19del/L858R）患者。一线使用吉非替尼时无进展生存期PFS≥6个月，二线使用含铂双药化疗（使用化疗周期数≥4个周期），三线再次使用吉非替尼，疾病控制率（DCR）是69.8%，客观有效率（ORR）是4.7%，无进展生存期 (PFS) 是 4.4 个月。另外，再次挑战吉非替尼前，基线血液基因突变丰度越低，再挑战时的PFS和OS（总生存时间）更长。

吉非替尼可以再挑战，奥西替尼也有再挑战的研究。

日本冈山大学医院的研究[2]，纳入17例EGFR敏感突变（19del/L858R）合并继发T790M突变肺腺患者，奥希替尼耐药后中间使用其他方案如化疗、免疫，然后再挑战奥西替尼，既往中位治疗线数为5，奥西替尼首次耐药时间和再次挑战的平均时间间隔为5.9个月，再次使用奥西替尼的ORR是33%，疾病控制率DCR是73%，中位无进展生存期PFS是4.1个月，中位OS为9个月。

化疗药物再挑战

来自王洁教授团队的一项研究[3]，纳入31位晚期非鳞非小细胞患者，这部分人群之前都用过培美曲塞化疗并获益，培美曲塞化疗耐药后中间使用过多西紫杉醇、吉西他滨、靶向药等，之后再次挑战使用培美曲塞化疗（培美曲塞单药或者联合铂类），再次使用培美曲塞方案的无进展生存期PFS为3.8个月，DCR（疾病控制率）为70.9%，还是很不错的。

免疫药物再挑战

KeyNote-010研究[4]中有14位晚期非小细胞肺癌患者之前使用过K药治疗并进展了，在后线治疗中再次挑战使用K药，结果ORR（客观缓解率）为42.9%，DCR（疾病控制率）为78.6%。在免疫治疗中也有用PD1或PD-L1抗体类药物耐药了，切换成PD-L1或者PD1抑制剂再次挑战的研究，这是日本一项回顾性研究[5]，纳入既往使用过PD-1 抗体（Nivolumab、Pembrolizumab）和PD-L1 抗体（Atezolizumab）进展的非小细胞肺癌患者，进展后分别切换成PD-L1 抗体和PD-1 抗体类药物，17 例患者中，DCR（疾病控制率）为58.8%），PFS无进展生存期为4个月，整体副作用可控。

总之常见的治疗方案，都是有复敏机会的，至于复敏后使用的时间长短，往往和首次使用的疗效息息相关，首次使用疗效越好，时间越长，复敏再次使用的时间也可能更长。当然关于药物再挑战最佳的时间节点，没有完美的研究证据可供参考，这个可以根据自身整体治疗的历程进行灵活使用，多线不同方案的反复挑战，有时候可能创造奇迹！

参考文献：1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6493697/
2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31097094/
3.https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mco.2014.359
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.02446?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub 0pubmed
5.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1759-7714.13483